- 英文名称
- Riviciclib hydrochloride
- 分子式
- C21H21Cl2NO5
- 分子量
- 438.3
- 中文别名
- P276-00; 化合物P276-00; P276; CS-996; Riviciclib HCl; P-276-00; 2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]chromen-4-one hydrochloride; 4H-1-Benzopyran-4-one, 2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methyl-3-pyrrolidinyl]-, hydrochloride (1:1)
- 用途
- - 生物活性
P276-00是一种新型的CDK1，CDK4和CDK9抑制剂，IC50分别为79 nM， 63 nM和20 nM。Phase 2/3。
- 体外研究
P276-00作用于Cdk4-D1比作用于Cdk2-E选择性高40倍。P276-00对各种人类癌症细胞系，包括HCT-116, U2OS, H-460, HL-60, HT-29, SiHa, MCF-7, Colo-205, SW-480, PC-3, Caco2, T-24，具有强效的抗增殖效果，IC50为300到800 nmol/L,作用于癌细胞比作用于正常成纤维细胞的选择性 高。P276-00可按ATP竞争性方式下调cyclin D1 和 Cdk4，降低Cdk4特异性的pRb Ser780磷酸化。P276-00也通过激活细胞caspase-3活性和DNA梯状条带形成而诱导细胞凋亡。
- 体内研究
P276-00按50 mg/kg剂量每天腹腔注射处理小鼠结肠癌（CA-51），持续20天，显著诱导抑制肿瘤生长。 P276-00按更高的60 mg/kg剂量 (30 mg/kg，每天两次)处理小鼠肺癌模型（Lewis肺癌），每隔一天处理，持续7天，显著抑制肿瘤生长。P276-00也抑制人类结肠癌HCT-116移植瘤和人类非小细胞肺癌H-460移植瘤的生长。效力研究表明P276-00的最大耐受剂量为78 mg/kg/d。
- 生物活性
Riviciclib hydrochloride (P276-00) 是一种新型的 CDK1、CDK4和CDK9抑制剂，IC50分别为79 nM， 63 nM和20 nM。Riviciclib hydrochloride (P276-00) 可诱导凋亡。Phase 2/3。
- 靶点
Target
Value
CDK9/CyclinT1
20 nM
CDK4/CyclinD1
63 nM
CDK1/CyclinB
()
79 nM
CDK2/CyclinA
224 nM
CDK6/CyclinD3
396 nM
- 体外研究
P276-00作用于Cdk4-D1比作用于Cdk2-E选择性高40倍。P276-00对各种人类癌症细胞系，包括HCT-116, U2OS, H-460, HL-60, HT-29, SiHa, MCF-7, Colo-205, SW-480, PC-3, Caco2, T-24，具有强效的抗增殖效果，IC50为300到800 nmol/L,作用于癌细胞比作用于正常成纤维细胞的选择性 高。P276-00可按ATP竞争性方式下调cyclin D1 和 Cdk4，降低Cdk4特异性的pRb Ser780磷酸化。P276-00也通过激活细胞caspase-3活性和DNA梯状条带形成而诱导细胞凋亡。
- 体内研究
P276-00按50 mg/kg剂量每天腹腔注射处理小鼠结肠癌（CA-51），持续20天，显著诱导抑制肿瘤生长。 P276-00按更高的60 mg/kg剂量 (30 mg/kg，每天两次)处理小鼠肺癌模型（Lewis肺癌），每隔一天处理，持续7天，显著抑制肿瘤生长。P276-00也抑制人类结肠癌HCT-116移植瘤和人类非小细胞肺癌H-460移植瘤的生长。效力研究表明P276-00的最大耐受剂量为78 mg/kg/d。
