路线1:催化氢化法(原料:8-苄基-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷)
- 步骤:向2000ml高压釜中加入216g 8-苄基-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷(1.0mol)和21g 5%钯碳,加入1000ml四氢呋喃,常压80-100℃,在80-90℃下搅拌8小时,TLC跟踪反应至原料反应完成;反应混合物冷却至室温后过滤,滤饼用500ml四氢呋喃洗涤,合并滤液减压除去溶剂,得到黄色固体119.6g。
- 条件:Johnson & Matthey type 440;四氢呋喃为溶剂;80-90℃;8h;高压釜。
- 收率:95%
- 参考文献:Patent: CN102746294, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0075; 0076
路线2:催化氢化法(原料:8-对甲氧基苄基-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷)
- 步骤:向2000ml高压釜中加入246g 8-对甲氧基苄基-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷(1.0mol)和21g 5%钯碳,加入1000ml四氢呋喃,在80-100大气压下,80-90℃搅拌8小时,TLC跟踪反应至原料反应完成;反应混合物冷却至室温后过滤,滤饼用500ml四氢呋喃洗涤,合并滤液减压除去溶剂,得到120.96g黄色固体。
- 条件:Johnson & Matthey type 440;四氢呋喃为溶剂;80-90℃;8h;高压釜。
- 收率:96%
- 参考文献:Patent: CN102746294, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0103; 0104
路线3:还原环化法(原料:6-乙氧基羰基八氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮)
- 步骤:向200ml三颈烧瓶中加入226g 6-乙氧基羰基八氢吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮(1.0mol)和600ml四氢呋喃,搅拌冷却至0℃,加入121g(3.2mol),搅拌2小时;缓慢滴加500ml含304g氯化镁(3.2mol)的硼氢化钠-氯化镁四氢呋喃溶液,滴毕保持0-5℃搅拌2小时,再加热至40-50℃搅拌6小时,TLC跟踪至原料消失;冷却至室温,滴加200ml浓盐酸搅拌1小时,减压浓缩滤液;加入500ml甲苯和500ml 20%氢氧化钠水溶液,搅拌0.5小时,甲苯层用去离子水洗涤三次,无水硫酸钠干燥过夜,过滤浓缩至干,减压蒸馏得到113g淡黄色液体。
- 条件:Stage 1: 0℃;2h;Stage 2: 0-5℃(2h)、40-50℃(6h);四氢呋喃为溶剂。
- 收率:90%
- 参考文献:Patent: CN102746294, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0110; 0111