97322-87-7 曲格列酮

运输信息：常温运输。危险描述：WGK Germany:2，RTECS号:XJ5813130，海关编码:29145090，存储类别:11 - 可燃固体，危险性质：否

口服有效的PPARγ激动剂，具有抗癌活性，并能预防和抑制2型糖尿病发展；噻唑烷酮类口服抗高血糖药，用于因产生耐受而单独使用胰岛素难控制的Ⅱ型糖尿病；诱导膀胱癌细胞自噬、凋亡和坏死；在Pfa1细胞中防止RSL3诱导的铁死亡和脂质过氧化；通过阻滞细胞周期和引起细胞凋亡性死亡，显著抑制细胞生长；下调FTC-133细胞中CD97表面表达，上调TPC-1和FTC-133细胞中钠碘转运体NIS mRNA；诱导甲状腺癌细胞的抗增殖和重分化作用；在人类前列腺癌细胞中不依赖PPARγ信号通路诱导Erk磷酸化；上调NOS，诱导p53通路，抑制胆固醇合成，诱导依赖p21 cyclin的激酶抑制剂，具有抗氧化功能，以不依赖PPARγ的机制激活ERK；通过转录和转录后调节诱导Egr-1的表达，并增强含Egr-1共有序列的启动子的结合亲和力及反式激活活性，诱导其他抗肿瘤发生蛋白的生成；显著抑制携有HCT-116、MCF-7、PC-3癌细胞的免疫缺陷小鼠的肿瘤生长；在实验性慢性胰腺炎模型中减轻胰腺损伤和炎症反应

医药;生命科学

路线1：

• 步骤1：6-苯甲酰氧基-2-羟甲基-2，5，7，8-四甲基色满的制备：将940g 6-羟基-2-羟甲基-2，5，7，8-四甲基色满溶于3.5L DMF中，冰浴冷却搅拌下分批加入96g 95%的NaIt，搅拌1h后加入460ml苯甲酰氯的2.0L甲苯溶液，移去冰浴搅拌过夜；加入5kg冰，1.5L乙酸乙酯萃取3次，萃取液干燥浓缩后溶于200ml乙酸乙酯，加入4L异己烷室温搅拌，过滤收集沉淀，异己烷洗涤，40℃真空干燥得1167g产物，mp73～74℃，收率90%。
• 步骤2：6-苯甲酰氧基-2-(三氟甲磺酰氧基甲基)-2，5，7，8-四甲基色满的制备：将326.4g步骤1产物溶于1.6L无水吡啶，冰浴冷却搅拌下滴加164.1ml三氟甲磺酸酐，滴毕在此温度搅拌1h；加入1.5kg冰，稀盐酸调pH至3，1.5L乙酸乙酯萃取2次，萃取液干燥浓缩后加入2L异己烷，过滤收集沉淀得320.1g产物，mp89～90℃，收率70%。
• 步骤3：化合物(Ⅰ)的制备：将91.7g步骤2产物和24.4g 4-羟基苯甲醛溶于200ml DMF，加入54g碳酸钾室温搅拌过夜；加入1kg冰，2mol/L盐酸酸化，乙酸乙酯萃取，萃取液干燥浓缩得83.5g油状化合物(Ⅰ)，收率97%。
• 步骤4：化合物(Ⅱ)的制备：将121g化合物(Ⅰ)、39.5g 2，4-噻唑烷二酮和86.1g无水乙酸钠在150℃加热2h；冷却后加入500ml水，1L乙酸乙酯萃取2次，萃取液干燥浓缩后溶于200ml甲醇加热，冷却析出沉淀，过滤收集50℃干燥得136g化合物(Ⅱ)，mp145～147℃，收率91%。
• 步骤5：化合物(Ⅲ)的制备：将119g化合物(Ⅱ)溶于1L THF和1L甲醇混合液，室温加入53.5g镁屑（可加少量碘激发反应），35℃反应2h后回流1h；浓缩后剩余物溶于500ml水，酸化，300ml乙酸乙酯萃取2次，萃取液干燥浓缩后悬浮于500ml水中搅拌2h，过滤收集沉淀；将沉淀溶于1:1异己烷和乙酸乙酯混合液，以此为展开剂硅胶柱层析，50℃干燥得99.6g化合物(Ⅲ)，mp97～100℃，收率83%。
• 步骤6：曲格列酮的制备：将53g化合物(Ⅲ)和265g吡啶盐酸盐在150℃加热60min至全溶；冷却后加入100ml水，50ml 2mol/L盐酸酸化，100ml乙酸乙酯萃取3次，萃取液干燥浓缩；用丙酮和异己烷结晶得38.4g曲格列酮，mp183-186℃，收率87%。