路线1：5-氨基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯的合成
- 原料：5-氨基-1H-咪唑-4-甲酰胺（25g，198mmol）、甲磺酸（107ml）、乙醇（400ml）、32%氢氧化钠溶液、乙酸乙酯、无水硫酸镁
- 步骤：将5-氨基-1H-咪唑-4-甲酰胺溶于甲磺酸和乙醇中，回流搅拌12天；蒸发溶剂后加入水，冰水浴冷却下用32%氢氧化钠溶液调节至pH=6；水层用氯化钠饱和后，用乙酸乙酯（3×200ml）萃取；合并有机层，无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，粗产物通过结晶（乙酸乙酯/乙醇）纯化
- 产物：5-氨基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯（13.7g，45%），浅棕色固体
- 表征：MS（EI）155.1 [M+]；熔点178℃
路线2：4-三氟甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-咪唑并[1,5-a]嘧啶-8-羧酸乙酯的合成
- 原料：4,4,4-三氟-1-(4-三氟甲基苯基)-丁烷-1,3-二酮（10.0g，35.2mmol）、5-氨基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯（5.0g，32.2mmol）、乙酸（120ml）
- 步骤：将原料在乙酸中回流反应24小时；蒸发溶剂后，粗产物通过硅胶柱色谱（乙酸乙酯/庚烷）纯化，并结晶（乙酸乙酯/己烷）
- 产物：4-三氟甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-咪唑并[1,5-a]嘧啶-8-羧酸乙酯（5.65g，43%），黄色固体
- 表征：MS（EI）403.1 [M+]；熔点243℃
路线3：4-三氟甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-咪唑并[1,5-a]嘧啶-8-羧酸的合成
- 原料：4-三氟甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-咪唑并[1,5-a]嘧啶-8-羧酸乙酯（5.6g，13.9mmol）、2M氢氧化钾溶液（111ml）、水（55ml）、乙酸（30ml、150ml）、乙酸乙酯、盐水、无水硫酸镁
- 步骤：将原料溶于2M氢氧化钾溶液和水中，室温搅拌5小时；冰水浴冷却后加入乙酸（30ml）；蒸发混合物后加入乙酸（150ml），回流加热20分钟；蒸发反应混合物后加入水，用乙酸乙酯（2×300ml）萃取；合并有机层，盐水（2×150ml）洗涤，无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂；粗产物通过硅胶柱色谱（乙酸乙酯/庚烷1:1）纯化
- 产物：4-三氟甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-咪唑并[1,5-a]嘧啶-8-羧酸（1.93g，37%），黄色固体
- 表征：MS（ISN）374.3 [M-H]-；熔点231℃
参考文献：[1] Patent: US2007/72879, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 18
