30516-87-1 齐多夫定

危险品运输编号UN1230（3类，PG 2），WGK Germany 3，RTECS号XP2072000，F:10，海关编码29349990，存储类别11 - 可燃固体。危险性类别：致癌性类别2，生殖细胞致突变性类别2，毒害物质。毒性：口服LD50（雄/雌小鼠、雄/雌大鼠）3568、3062、3084、3683 mg/kg，静脉注射>750 mg/kg（所有物种）。Hazard Note: Harmful。

抗病毒药，在细胞内转化为二磷酸酯(DP)和三磷酸酯(TP)的衍生物，抑制病毒逆转录酶，阻断病毒DNA合成以抗病毒；用于艾滋病或与艾滋病有关的综合症患者；作为抗艾滋病和抗病毒原料药；用作抗艾滋病和抗病毒药

医药

路线1：胸腺嘧啶脱氧核苷经酯化、叠氮化、脱保护合成齐多夫定

• 步骤1：酯化反应生成氧桥物
  • 原料：胸腺嘧啶脱氧核苷、三苯基膦、对甲氧基苯甲酸、偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)
  • 溶剂：二甲基甲酰胺
  • 操作：将胸腺嘧啶脱氧核苷和三苯基膦溶于二甲基甲酰胺，缓慢滴入对甲氧基苯甲酸和DEAD的二甲基甲酰胺溶液，室温搅拌后补加三苯基膦和DEAD，继续搅拌
  • 后处理：反应液倒入乙醚，0℃放置过夜，过滤固体用乙醚洗涤、干燥
  • 收率：84.1%
• 步骤2：叠氮化反应生成叠氮衍生物
  • 原料：氧桥物、叠氮钠
  • 溶剂：二甲基甲酰胺
  • 条件：125℃搅拌
  • 后处理：冷却至室温后倒入5%盐酸，醋酸乙酯提取，提取液用20%氯化钠溶液洗至中性，干燥、浓缩、真空干燥
  • 收率：81.8%
• 步骤3：脱保护生成齐多夫定
  • 原料：叠氮衍生物、甲醇钠的甲醇溶液
  • 条件：室温搅拌后放置过夜
  • 后处理：加入水减压蒸去溶剂，再加水后用乙醚提取，水层加饱和氯化钠放置过夜，0℃过滤，滤饼用乙醇洗涤后用水溶解，稀盐酸酸化至pH=2，减压蒸除水，20%氯化钠洗涤、干燥
  • 收率：89.0%
  • 产物性状：类白色固体，熔点119.0～122.0℃