934240-30-9 (2S,5R)-5-(4-((2-氟苄基)氧基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺

路线1：以(2S,5R)-5-(4-((2-氟苄基)氧基)苯基)吡咯烷-2-羧酸甲酯为原料的合成

• 原料：(2S,5R)-5-(4-((2-氟苄基)氧基)苯基)吡咯烷-2-羧酸甲酯（6.4g，19.43mmol）、7M氨的甲醇溶液（52.47mL，367.27mmol）、甲苯、庚烷、乙酸乙酯、2% Na₂CO₃溶液、水、Na₂SO₄
• 步骤：
  1. 将原料与7M氨的甲醇溶液在密封烧瓶中混合搅拌，室温静置4天；
  2. 旋转蒸发除去溶剂，加入甲苯再次蒸发以去除残留甲醇；
  3. 将固体悬浮于甲苯中搅拌2小时，加入庚烷继续室温搅拌30分钟，冰浴冷却搅拌30分钟；
  4. 过滤收集固体，用冷的3:1甲苯/庚烷混合溶剂、庚烷洗涤并吸干；
  5. 45℃真空烘箱干燥得到米色固体产物（5.85g）；
  6. 将产物溶解于乙酸乙酯，依次用2% Na₂CO₃溶液（2×100mL）和水（100mL）洗涤，有机相经Na₂SO₄干燥后浓缩；
• 产物：灰白色粉末状产物（5.47g）
• 收率：90%
• 分析数据：LC-MS显示MH+ = 315（对应分子式C₁₈H₁₉FN₂O₂）；NMR（CDCl₃）数据：δ 1.68（1H，m），2.06-2.35（3H，m），2.51（1H，br s），3.88（1H，dd，J = 3Hz，9Hz），4.31（1H，dd，J = 6Hz，9Hz），5.15（2H，s），5.57（1H，br s），6.99（2H，d，J = 9Hz），7.11（1H，m），7.18（1H，m），7.30-7.40（3H，m），7.53（1H，m）
• 参考文献： [1] Patent: WO2016/102967, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [2] Patent: WO2007/42239, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 43-44 [3] Patent: WO2008/90114, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [4] Patent: WO2008/90114, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 30