74150-27-9 匹莫苯丹

危险品运输编号:UN 2811 6.1 / PGIII；WGK Germany:3；海关编码:2933995300；存储类别:6.1C - 可燃，急性毒性 类别3；危险性类别:急性毒性 类别3经口

用于治疗犬的房室瓣膜关闭不全或心肌肥大引起的轻微、中度或严重的充血性心力衰竭；是磷酸二酯酶III选择性抑制剂，IC50为0.32μM；具有正性肌力和血管扩张作用及血小板聚集作用；用于慢性和急性心衰的治疗。

医药

路线1：

• 步骤1：二硫化碳、无水三氯化铝和乙酰苯胺的溶液中滴加丙酰氯，回流；反应液倒入碎冰，滤集固体，乙醇重结晶得化合物(I)。

• 条件1：回流。

• 收率1：51.3%。

• 步骤2：二甲胺盐酸盐和36％甲醛溶液室温反应，加醋酐至澄清，加入化合物(Ⅰ)100℃反应；减压蒸出低沸物，加丙酮回流，蒸出丙酮后加水溶解，二氯甲烷洗涤3次；水层加二氯甲烷，冷却下用2.5mol/L氢氧化钠中和至Ph=10，分出有机层，水层用二氯甲烷提取；合并有机层，饱和盐水洗2次，干燥浓缩；与碘甲烷在丙酮中室温反应，过滤干燥得化合物(Ⅱ)。

• 条件2：100℃反应；Ph=10；室温反应。

• 收率2：71.3%。

• 步骤3：化合物(Ⅱ)溶于含水甲醇，加入氰化钾水溶液室温搅拌；滤集固体，水洗至无CN⁻离子，干燥后乙醇重结晶得化合物(Ⅲ)。

• 条件3：室温搅拌。

• 收率3：76.6%。

• 步骤4：-5～0℃下将化合物(Ⅲ)加入混酸反应；倾入碎冰，加乙酸乙酯，滤集固体，水洗至中性干燥得化合物(Ⅳ)。

• 条件4：-5～0℃反应。

• 收率4：62.8%。

• 步骤5：化合物(Ⅳ)和6mol/L盐酸回流；冷至室温，过滤干燥得化合物(V)。

• 条件5：回流。

• 收率5：77.3%。

• 步骤6：化合物(V)、95%乙醇和水合肼搅拌回流；冷至室温，过滤干燥得化合物(VI)。

• 条件6：回流。

• 收率6：92.3%。

• 步骤7：化合物(Ⅵ)、对甲氧基苯甲酰氯和无水吡啶40～50℃反应；倾入冷水，滤集固体干燥，与丙酮搅拌回流，冷至室温过滤干燥得化合物(Ⅶ)。

• 条件7：40～50℃反应。

• 收率7：51.4%。

• 步骤8：化合物(Ⅶ)、10%钯-炭和95%乙醇在0.49MPa氢压下振荡搅拌；过滤得化合物(Ⅷ)和钯-炭的混合物（可直接用于下步反应）；母液回收产物用丙酮-二甲基甲酰胺重结晶得化合物(Ⅷ)。

• 条件8：0.49MPa氢压。

• 步骤9：化合物(Ⅷ)和钯-炭的混合物在述雕酸中回流；冷至室温过滤，滤液加冰水，用25%氢氧化钠中和；滤集固体干燥，硅胶G柱层析得匹莫苯（熔点175~178℃）；往匹莫苯中滴加氯化氢饱和的乙醇搅拌，滤集固体干燥得盐酸匹莫苯（熔点＞300℃）。

• 条件9：回流；中和。

• 收率9：匹莫苯收率68.7%（以化合物(Ⅶ)计）；盐酸匹莫苯收率79.4%。