128-13-2 熊去氧胆酸

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN1230（3类，PG 2），WGK Germany 2，RTECS号FZ2000000，F值10，海关编码29181990，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别眼部刺激类别2、经皮刺激类别2，毒性数据LD50（小鼠静脉注射0.1g/kg等）。

熊去氧胆酸是胆石溶解药，适用于预防及治疗胆固醇性胆结石，尤其是胆囊功能基本正常、结石直径在15mm以下、透X线、非钙化型的浮动胆固醇结石；对中毒性肝炎、胆囊炎、原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁淤积性肝硬化有一定治疗效果；还可用于高脂血症、胆汁分泌障碍性疾病、慢性肝炎、胆汁反流性胃炎，预防肝移植急性排斥反应；作为阴离子去垢剂用于生化研究。

医药;生命科学;生化研究

路线1：以鹅去氧胆酸为原料

• 步骤1：3α,7α-二乙酰胆酸甲酯的制备：取无水甲醇36ml，通入1g干燥氯化氢气体，加胆酸12g，搅拌加热回流20-30min，室温放置数小时后析出晶体，冷冻过滤，乙醚洗涤干燥得胆酸甲酯；取胆酸甲酯2g，加苯9.6ml、吡啶2.4ml、乙酐2.4ml，振摇10-15min，室温放置20h，反应液倒入100ml水中，除去苯层，蒸馏水反复洗涤，回收溶剂，固体残渣用石油醚洗涤1次，甲醇-水溶液重结晶得3α,7α-二乙酰胆酸甲酯。
• 步骤2：鹅去氧胆酸的制备：取二乙酰胆酸甲酯1.5g，加乙酸24ml、铬酸钾溶液（0.76g铬酸钾溶于1.8ml水），加热至40℃反应8h，加水120ml振摇片刻，放置12h过滤，蒸馏水洗至中性干燥得3α,7α-二乙酰氧基-12-酮基胆烷酸甲酯（简称12-酮）；取12-酮15g，加二乙二醇醚150ml、80%水合肼溶液15ml、氢氧化钾15g，加热至30℃回流15h，升温至195-200℃回流2.5h，再升温至217℃反应片刻，冷却至190℃，加水合肼溶液0.7ml，3h内由215℃升温至220℃，冷却后加蒸馏水600ml，10%硫酸调pH3，析出结晶过滤，水洗至中性，加乙酸乙酯弃去水层，有机层水洗1-2次，减压蒸馏得白色3α,7α-二羟基胆烷酸（鹅去氧胆酸）。
• 步骤3：熊去氧胆酸精品的制备：取鹅去氧胆酸2g，加100ml乙酸、乙酸钾20g振摇溶解，加铬酸钾1.5g（溶于10ml水），室温放置过夜，加水200ml析出结晶，过滤水洗干燥得3α-羟基-7-酮基胆烷酸；取3α-羟基-7-酮基胆烷酸4g，加正丁醇100ml加热至约115℃，分次加入金属钠8g，继续反应30min，加水120ml搅拌升温溶解透明，减压蒸去有机层，残渣加水500ml溶解过滤，滤液加10%硫酸调pH3，白色絮状物沉淀过滤，水洗至中性干燥，加乙酸乙酯洗涤，稀乙醇结晶得3α,7β-二羟基胆烷酸（熊去氧胆酸精品）。

路线2：以猪胆盐或猪胆汁为原料

• 利用薄层层析法从猪胆盐或猪胆汁中分离出熊去氧胆酸；猪胆盐中含有游离型和结合型的熊去氧胆酸，含量约30%；猪胆汁中含有结合型熊去氧胆酸，含量约0.6%。