熊去氧胆酸是胆石溶解药,适用于预防及治疗胆固醇性胆结石,尤其是胆囊功能基本正常、结石直径在15mm以下、透X线、非钙化型的浮动胆固醇结石;对中毒性肝炎、胆囊炎、原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁淤积性肝硬化有一定治疗效果;还可用于高脂血症、胆汁分泌障碍性疾病、慢性肝炎、胆汁反流性胃炎,预防肝移植急性排斥反应;作为阴离子去垢剂用于生化研究。
医药;生命科学;生化研究
路线1:以鹅去氧胆酸为原料
- 步骤1:3α,7α-二乙酰胆酸甲酯的制备:取无水甲醇36ml,通入1g干燥氯化氢气体,加胆酸12g,搅拌加热回流20-30min,室温放置数小时后析出晶体,冷冻过滤,乙醚洗涤干燥得胆酸甲酯;取胆酸甲酯2g,加苯9.6ml、吡啶2.4ml、乙酐2.4ml,振摇10-15min,室温放置20h,反应液倒入100ml水中,除去苯层,蒸馏水反复洗涤,回收溶剂,固体残渣用石油醚洗涤1次,甲醇-水溶液重结晶得3α,7α-二乙酰胆酸甲酯。
- 步骤2:鹅去氧胆酸的制备:取二乙酰胆酸甲酯1.5g,加乙酸24ml、铬酸钾溶液(0.76g铬酸钾溶于1.8ml水),加热至40℃反应8h,加水120ml振摇片刻,放置12h过滤,蒸馏水洗至中性干燥得3α,7α-二乙酰氧基-12-酮基胆烷酸甲酯(简称12-酮);取12-酮15g,加二乙二醇醚150ml、80%水合肼溶液15ml、氢氧化钾15g,加热至30℃回流15h,升温至195-200℃回流2.5h,再升温至217℃反应片刻,冷却至190℃,加水合肼溶液0.7ml,3h内由215℃升温至220℃,冷却后加蒸馏水600ml,10%硫酸调pH3,析出结晶过滤,水洗至中性,加乙酸乙酯弃去水层,有机层水洗1-2次,减压蒸馏得白色3α,7α-二羟基胆烷酸(鹅去氧胆酸)。
- 步骤3:熊去氧胆酸精品的制备:取鹅去氧胆酸2g,加100ml乙酸、乙酸钾20g振摇溶解,加铬酸钾1.5g(溶于10ml水),室温放置过夜,加水200ml析出结晶,过滤水洗干燥得3α-羟基-7-酮基胆烷酸;取3α-羟基-7-酮基胆烷酸4g,加正丁醇100ml加热至约115℃,分次加入金属钠8g,继续反应30min,加水120ml搅拌升温溶解透明,减压蒸去有机层,残渣加水500ml溶解过滤,滤液加10%硫酸调pH3,白色絮状物沉淀过滤,水洗至中性干燥,加乙酸乙酯洗涤,稀乙醇结晶得3α,7β-二羟基胆烷酸(熊去氧胆酸精品)。
路线2:以猪胆盐或猪胆汁为原料
- 利用薄层层析法从猪胆盐或猪胆汁中分离出熊去氧胆酸;猪胆盐中含有游离型和结合型的熊去氧胆酸,含量约30%;猪胆汁中含有结合型熊去氧胆酸,含量约0.6%。