192214-06-5 (R)-1-CBZ-3-羧基吡咯烷

路线1：琼斯试剂氧化法

• 步骤：将(R)-(1-苄氧基羰基-吡咯烷-3-基)-甲醇（IX，80克）溶解于丙酮（800毫升）中，搅拌下逐滴加入琼斯试剂（200毫升，由53.4克CrO3溶解于46毫升H2SO4和140毫升水制备，最终体积200毫升）；反应至溶液呈深红色且绿色固体析出，继续搅拌30分钟；TLC（展开剂：10%甲醇的氯仿溶液）确认反应完全后，逐滴加入异丙醇（100毫升）淬灭反应，绿色持续10分钟；反应混合物通过硅藻土床过滤，固体用新鲜丙酮（100毫升×2）洗涤；滤液真空浓缩，残余物加饱和碳酸氢钠水溶液（600毫升）调pH至8；混合物用乙酸乙酯（400毫升）萃取，分离有机层和水层；水层用6N盐酸水溶液（125毫升）调pH至2，乙酸乙酯（500毫升×2）萃取；合并有机层，硫酸钠干燥，蒸发溶剂得产物。
• 条件：反应温度20℃；淬灭剂异丙醇；pH调节用饱和碳酸氢钠水溶液（pH8）和6N盐酸水溶液（pH2）；萃取溶剂乙酸乙酯。
• 收率：67克，产率79%。
• 产物表征：油状糖浆；NMR（CDCl3）：δ 9.25（br s，1H），7.25-7.35（m，5H），5.13（s，2H），3.62-3.71（m，2H），3.52-3.54（m，1H），3.43-3.49（m，1H），3.07-3.10（m，1H），2.09-2.18（m，2H）；MS：C14H15NO4的248.1（M-1）。
• 参考文献：[1] Journal of Organic Chemistry, 1997, vol. 62, # 15, p. 5215 - 5218；[2] Patent: WO2014/135932, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 12; 13