1229236-83-2 (4-氯-2-氟苯基)(6-氯-2-甲基-8-(吗啉甲基)咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)甲酮

合成路线 1（1. 合成：1229236-83-2）

产率：66.25% 合成条件：at 23 - 40℃; for 50.50 h; Inert atmosphere 实验步骤：制备14（4-氯-2-氟苯基）（6-氯-2-甲基-8-（吗啉代甲基）咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基）甲酮加乙醇（12L），（4- 氯-2-氟苯基）（6-氯-2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基）甲酮（897.70g，2.77mol）和双（2,4-戊二酮）氧钒（IV）（146.81） g，553.67mmol）到氮气氛下的反应容器中。 在150分钟内逐滴加入4-甲基吗啉4-氧化物（3.89kg，33.21mol）的乙醇（6L）溶液，保持反应温度在23-33℃。 然后在40℃下加热反应48小时。 冷却反应并通过除去溶剂（13L）浓缩。 过滤所得混合物，用己烷（1L）冲洗滤饼，然后干燥。 （728g，66.25％;熔点145-147℃; M + = 423）。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/152181, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 4

合成路线 2（2. 合成：1229236-83-2）

产率：31% 合成条件：With potassium carbonate In water at 120℃; for 0.33 h; Microwave irradiation; Sealed tube 实验步骤：制备7（4-氯-2-氟苯基）（6-氯-2-甲基-8-（吗啉代甲基）咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基）甲酮结合（8-（氨基甲基）-6- 氯-2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基）（4-氯-2-氟苯基）甲酮（1.15g，3.3mmol），水（12mL），碳酸钾（495mg，1.1当量） 。）和在20mL微波反应容器中的2-溴乙醚（0.47mL，1.1当量）。 用卷边盖密封，然后在微波反应器中在120℃下加热20分钟。 冷却至室温并在EA和水之间分配。 用饱和氯化钠水溶液洗涤EA层，并用无水硫酸镁干燥。 过滤并真空浓缩。 在硅胶上纯化（4：1己烷：EA→2：1己烷：EA→1：1己烷：EA），得到标题化合物（0.43g，31％），为浅黄色泡沫。 LCMS（4分钟）= 423.0,425.0，M + 1。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/152181, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 4