作为化工中间体,广泛应用在医药和农药的合成上;在药物研发中,特别是抗癌药物研发领域中是含哌啶环的重要中间体;作为特征片段,被广泛用作依鲁替尼、帕潘立酮药物合成的中间体;在工业上可用作变性剂、助染剂,以及合成一系列产品(包括药品、消毒剂、染料、食品调味料、粘合剂、炸药等)的起始物;还可以用做催化剂,但用量不可过多,否则影响产品质量。
医药;农药;染料;食品调味料;粘合剂;炸药
路线1:Wittig反应合成
- 试剂与当量:向甲基三苯基溴化鏻(36.3g,101.6mmol,1.35当量)在乙醚(干燥,300mL)中的悬浮液中加入叔丁醇钾(11g,98mmol,1.3当量);加入4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(15g,75.3mmol,1.0当量)
- 步骤:在氮气球下,0℃下一次性加入叔丁醇钾,混合物在回流下搅拌2小时;用外部冰浴将热的反应混合物冷却至0℃,逐滴加入4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯的乙醚(60mL)溶液;混合物温热至室温并搅拌1小时,然后回流搅拌过夜(16小时);冷却至室温后加入己烷(300mL),搅拌10分钟,过滤并用己烷/EtOAc(100/100mL)洗脱;合并有机溶液浓缩,残余物通过CombiFlash(100g硅胶柱,EtOAc/Hex=0-30%)纯化
- 收率:14g(产率94%)
- 产物性状:无色油
- 表征:1HNMR(400MHz,CDCl3):δ4.74(s,2H),3.42(t,4H),2.18(t,4H),1.47(s,9H)