55453-87-7 伊索克酸

危险品运输编号UN 2811 6.1 / PGIII，WGK Germany 3，RTECS号HQ4110000，危险等级6.1，包装类别III，海关编码2932996560，存储类别6.1C（可燃，急性毒性类别3）。危险性类别：急性毒性类别3（经口）、生殖毒性类别2、特异性靶器官毒性-反复接触类别1。毒性：大鼠经口LD50 199 mg/kg。

伊索克酸可用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、伴有瘙痒症状的皮肤疾病；是非甾体类抗炎药；是奥洛他定USP相关化合物C；是奥洛他定中发现的杂质。

医药

路线1：以2-[(4-羧甲基苯氧基)甲基]苯甲酸为原料合成2-(11-氧代-6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂卓-2-基)乙酸

• 原料：2-[(4-羧甲基苯氧基)甲基]苯甲酸、氯苯、三氟乙酸酐、三氟化硼-乙醚络合物、氢氧化钠、活性炭、乙酸、水
• 步骤：
  1. 将2-[(4-羧甲基苯氧基)甲基]苯甲酸与200 mL氯苯加入500 mL四颈烧瓶，加入75.0 g（0.3753 mol）三氟乙酸酐，约20℃搅拌反应4小时；
  2. 在-10至0℃下，10分钟内缓慢滴加2.3 g（0.0162 mol）三氟化硼-乙醚络合物，继续搅拌30分钟；
  3. 反应完成后分离水相，有机层用200 mL水洗涤；
  4. 将洗涤后的有机层加入溶解有7.2 g氢氧化钠的300 mL水溶液中，搅拌30分钟，分离水相；
  5. 向水相中加入2.0 g活性炭，搅拌30分钟后过滤去除活性炭，并用10 mL水洗涤活性炭；
  6. 合并滤液与洗涤液，维持温度约40℃，30分钟内滴加由11.3 g（0.1876 mol）乙酸与50 mL水组成的混合溶液；
  7. 滴加完毕后冷却至0至10℃，过滤收集晶体，并用200 mL水洗涤；
  8. 所得晶体经减压干燥得到目标产物
• 收率：96.4%（基于2-[(4-羧甲基苯氧基)甲基]苯甲酸）
• 纯度：HPLC纯度为99.9%（HPLC条件：色谱柱为Inertsil ODS-5μm（4.6 mm ID×15 cm）；流动相为0.02%三氟乙酸水溶液/乙腈=5/5→3/7（30分钟）；检测波长为UV 254 nm）
• 物理性质：1H NMR（400 MHz, DMSO-d6）δ 3.63（s, 2H）, 5.30（s, 2H）, 7.07（d, J=8.0 Hz, 2H）, 7.48（t, J=3.6 Hz, 1H）, 7.55（dd, J=7.9 Hz, 2H）, 7.67（t, J=7.6 Hz, 1H）, 7.78（d, J=7.6 Hz, 1H）, 7.97（d, J=2.0 Hz, 1H）
• 参考文献： [2] Patent: US2007/232814, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 23-24 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 1, p. 246 - 252