1-Boc-3-羟基-3-羧酸甲酯吡咯烷可作为LRRK2抑制剂用于治疗与LRRK2激酶有关的疾病。
医药
路线1
- 步骤：将化合物2W（5.3g，25mmol）、甲醇（50ml）和4N HCl的二恶烷溶液（10ml）的混合物置于密封管中，于70℃加热过夜；浓缩反应混合物，加入四氢呋喃（20ml）、二氯甲烷（50ml）、三乙胺（16ml）和二碳酸二叔丁酯（11g），室温搅拌过夜后浓缩；用乙醚（200ml）稀释残余物，水洗，分离有机层，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩；硅胶柱色谱纯化，依次用1:1乙酸乙酯/己烷、2:1乙酸乙酯/己烷洗脱。
- 收率：71%（4.35g）
- 参考文献：Patent: WO2007/70398, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 440
路线2
- 步骤：室温下向3-羟基吡咯烷-3-羧酸甲酯盐酸盐（4.2g，23.204mmol）的乙酸乙酯（42ml）溶液中加入饱和碳酸氢钠溶液（42ml），再加入二碳酸二叔丁酯（10.12g，46.4mmol），室温搅拌16小时；反应混合物倒入饱和碳酸氢钠溶液（200ml），乙酸乙酯（2×100ml）萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩；快速色谱纯化，用30%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱。
- 收率：2.2g（8.979mmol）
- 参考文献：Patent: WO2016/46530, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 86; Patent: WO2017/149313, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 48; 49
