化学合成
化学合成
路线1：以4-氯-2,5-二氟苯甲醛为原料合成6-氯-5-氟-1H-吲唑
- 原料：4-氯-2,5-二氟苯甲醛（20.6g，105.0mmol）、水合肼（77.2mL，1575.2mmol，15当量）、正丁醇（35mL）
- 反应条件：在正丁醇中于140℃下搅拌72小时
- 实验步骤：将原料混合后在140℃搅拌3天，冷却至室温倒入冰水（750mL），搅拌2小时后过滤橙色固体；滤液用EtOAc（3×250mL）萃取，合并有机相用盐水洗涤、Na₂SO₄干燥、过滤、真空浓缩；残余物与橙色固体合并，经MPLC（Biotage，梯度洗脱，25％EtOAc/己烷）纯化得白色固体
- 收率：16%
- 表征数据：1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）δ13.3（宽s，1H），8.09（s，1H），7.80至7.76（m，2H）；ES-MS m/z 171.2/173.2 [M+H]+，RT（min）3.02
- 参考文献：[1] Patent: WO2007/56170, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 95-96
