924305-06-6 4-氟异吲哚啉盐酸盐

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 3335，WGK Germany 3，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别眼部刺激类别2、经皮刺激类别2、特异性靶器官毒性-一次接触类别3。

可用作医药合成中间体，用于医药实验研究和医药合成；化学合成

医药

路线1：催化氢化还原法（参考文献：WO2009/46098，2009，A1，专利页码68-69）

• 步骤：向3（56g，0.246mol）的CH3OH（300mL）溶液中加入浓HCl（30mL，0.36mol）和5％Pd/C（20g）；在H2气氛下搅拌48小时后过滤；浓缩滤液得到产物。
• 条件：以甲醇/水为溶剂，在20℃下反应48小时，使用氢气、氯化氢和5％Pd/C。
• 收率：89%。
• 表征：1H NMR（300MHz，D2O）：δ1M-1.22（m，1H），7.00-7.03（m，1H），6.88-6.94（m，1H），4.50-4.52（d，4H）；LC-MS：138（M+H）+。

路线2：乙酰氯介导的氢化法（参考文献：US2009/143589，2009，A1，专利页码8）

• 步骤：在0-5℃下向冷却的甲醇（35mL）中缓慢加入乙酰氯（1.80mL，25.3mmol）；升温至20℃搅拌15分钟；加入7（6.98g，23.0mmol）和甲醇（35mL）的溶液，室温搅拌10分钟；加入10％Pd/C（0.70g），抽空三次后通入氢气，室温氢化7小时；过滤后用甲醇（20mL）洗涤滤饼；再次加入10％Pd/C（0.70g）室温氢化15小时；过滤后用甲醇（25mL）洗涤滤饼；将滤液在40℃和300至10毫巴下蒸发得到粗产物；将粗产物悬浮于叔丁基甲基醚（40mL）中回流10分钟，冷却至室温搅拌3小时；过滤后用叔丁基甲基醚（13mL）洗涤滤饼；在40℃和10毫巴下干燥得到产物。
• 条件：以甲醇为溶剂，在0-20℃下反应22.5小时，使用氢气、乙酰氯和10％Pd/C。
• 收率：94%。
• 表征：MS（涡轮喷雾）138（M+H+，100），139（10）。

路线3：1,2-二氯苄-3-氟与甲胺的缩合法

• 步骤：在50mL单口瓶中加入1,2-二氯苄-3-氟（10mmol，1.0eq）、甲胺溶液（10mmol，1.0eq）和三乙胺（20mmol，2.0eq）；在80℃下搅拌1小时，期间用薄层色谱法（TLC）监测反应；反应完成后冷却至室温，加入30mL石油醚搅拌10分钟；过滤得到滤液，真空蒸发除去石油醚得到目标化合物。
• 条件：在80℃下反应1小时，使用三乙胺作为碱。