是微管蛋白聚集强效抑制剂；Lexibulin (CYT997, SRI-32007)作用于癌细胞系，是有效的microtubule聚合抑制剂，IC50为10-100 nM，处于Phase 2；体外研究显示其对多种癌细胞具有毒性，能诱导微管重组、抑制增殖、诱导细胞周期停滞和凋亡；体内研究显示其口服生物有效性为50%-70%，能抑制肿瘤生长、延长寿命等。
生命科学;医药
路线1：Suzuki偶联反应合成
- 反应物：2-氯-5-甲基-N-[(1S)-1-吡啶-3-基丁基]嘧啶-4-胺（277mg，1.0mmol）、4-{[(乙基氨基)羰基]氨基}-3-甲氧基苯硼酸频哪醇酯（416mg，1.3mmol）、四（三苯基膦）钯（0）（116mg，0.1mmol）、2M碳酸钠水溶液（750μL，1.5mmol）
- 溶剂：甲苯-正丙醇（12mL，体积比3:1）
- 条件：氮气保护下，100℃剧烈搅拌加热17小时
- 后处理：冷却后加乙酸乙酯稀释，依次用水（6×15mL）、盐水（20mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗产物
- 纯化：柱色谱法，洗脱剂为二氯甲烷-甲醇-氨水（93:7:1，v/v/v）
- 收率：57%（110mg）
- 表征：1H NMR (CDCl3) δ 0.99 (t, 3H, J=7.4Hz, CH3), 1.18 (t, 3H, J=7.2Hz, CH3), 1.33-1.60 (m, 2H, CH2), 1.82-2.02 (m, 2H, CH2), 2.11 (s, 3H, Ar-Me), 3.25-3.39 (m, 2H, CH2), 3.87 (s, 3H, OMe), 4.80-4.96 (m, 2H, 2×NH), 5.26-5.36 (m, 1H, CH), 6.98 (br s, 1H, Ar-NHCONH), 7.22-7.28 (m, 1H, ArH), 7.67-7.72 (m, 2H, ArH), 7.83-7.88 (m, 1H, ArH), 8.05 (d, 1H, J=0.8Hz, ArH), 8.10 (d, 1H, J=8.2Hz, ArH), 8.47 (dd, 1H, J=6.6,1.8Hz, ArH), 8.69 (d,1H,J=2.0Hz,ArH)
- 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol.19, #16, p.4639-4642；[2] Patent: WO2005/54199, 2005, A1（位置：Page/Page column 47-48;65;66）
