化学合成
化学合成
路线1：以(S)-2-甲氧基甲基氨基甲酰基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯为原料
- 步骤：将原料（1.29g，4.99mmol）冷却至-78℃，加入甲基镁格氏试剂（12mL，15mmol），升温至室温搅拌1小时；再次冷却至-78℃，加饱和NH₄Cl水溶液终止反应，EtOAc萃取，有机相用无水MgSO₄干燥，减压除溶剂；柱色谱（洗脱液：EtOAc/n-Hex=1/1）纯化得产物。
- 条件：温度-78-20℃；时间1小时；氮气保护（推测）。
- 收率：97%。
- 参考文献：Patent: WO2009/38411, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 51-52
路线2：以Weinreb酰胺9为原料
- 步骤：将甲基锂（24.4mL的1.6M乙醚溶液，39.0mmol）滴加到维持在-78℃的Weinreb酰胺9（4.03g，15.6mmol）的THF（30mL）溶液中；在该温度下搅拌2小时，用NH₄Cl（饱和，4mL）处理，乙醚（3×50mL）萃取；合并有机层干燥（MgSO₄），减压浓缩得黄色油状物；快速柱层析（3：7EtOAc/己烷）纯化得酮10。
- 条件：温度-78℃；时间2小时；惰性气氛。
- 收率：80%。
- 产物表征：1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ4.29-4.34（m，0.4H，H-2），4.15-4.22（m，0.6H，H-2），3.36-3.60（m，2H，H-5），2.10-2.20（m，1H，H-3），2.15（s，0.4H，CH3），2.11（s，0.6H，CH3），1.76-1.95（m，3H，H-3和H-4），1.45（s，3.6H，C（CH3）3），1.40（s，5.4H，C（CH3）3）ppm；13C NMR（400MHz，CDCl3）：δ208.6,208.4（C-1''），154.8,154.1（C-1'），80.4,80.0（C（CH3）3），65.9,65.3（C-2），47.0,46.8（C-5），30.0,28.9（C-3），28.6,28.4（C（CH3）3），26.6,25.7（CH3），24.6,23.9（C-4）ppm；IR（纯）：2976（C-H），2933（C-H），2880（C-H），1726（C=O），1695（C=O）cm-1；MS（EI）（m/z）=170.1 [M-C2H3O]+（21），114.0 [M-C2H3O和C4H9]+（54），96.1（15），83.9（41），70.0 [M-C5H9O2和C2H3O]+（100）；HRMS（EI）C11H19NO3的计算值：213.1365，实测值：213.1362。
- 参考文献：Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 38, p. 4878 - 4881
