化学合成
化学合成
路线1：以5-溴-1H-吲哚-2-甲酰胺为原料（收率94%）
- 步骤：将5-溴吲哚-2-羧酸酰胺（7.22g，30mmol）和POCl₃（160mL）的溶液在回流下加热15分钟；冷却至室温后，缓慢倒入碎冰和冷NaOH水溶液的混合物中，用EtOAc萃取；合并的萃取液用水和盐水洗涤，干燥（Na₂SO₄）并浓缩，得到标题化合物（6.27g，94％），不经进一步纯化用于后续步骤。
- 条件：回流加热15分钟。
- 参考文献：[1] Patent: WO2006/77367, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 120；[2] Patent: WO2014/164749, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 312; 313
路线2：以5-溴-1H-吲哚-2-甲酰胺为原料（收率65%）
- 步骤：将5-溴-1H-吲哚-2-甲酰胺（0.68 mg，2.84 mmol）悬浮于甲苯（20 mL）中；搅拌下缓慢滴加磷酰氯（1.326 mL，14.22 mmol）；加热至回流状态维持1.5小时；反应完成后倒入饱和碳酸氢钠溶液骤冷；用水相用二氯甲烷（50 mL×2）萃取两次；合并有机相用盐水（20 mL）洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到粗产物；粗产物通过硅胶柱色谱法纯化（使用Biotage 25 g硅胶柱，以0-5%乙酸乙酯/二氯甲烷梯度洗脱），得到5-溴-1H-吲哚-2-甲腈（0.408 g，1.85 mmol，收率65%），为棕褐色固体。
- 条件：回流加热1.5小时。
- 收率：65%。
- 产物表征：质谱（ESI，负离子模式）显示m/z 219/221。
- 参考文献：[1] Patent: WO2006/77367, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 120；[2] Patent: WO2014/164749, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 312; 313
