p-Coumaric Acid Ethyl Ester (Ethyl (E)-p-hydroxycinnamate; Ethyl trans-4-hydroxycinnamate)是p-Coumaric acid的乙酯形式，可用于自身免疫性炎性疾病(如类风湿关节炎)的研究，是一种免疫抑制剂；可作为目标化合物用于相关制备。
医药
路线1：4-碘甲苯与丙烯酸乙酯偶联法
- 步骤：将4-碘甲苯（5g，22.93mmol）、丙烯酸乙酯（4.587g，45.87mmol）、碳酸钾（6.330g，45.87mmol）和SS-Pd（10.27克，2摩尔Pd）加入DMF（15ml）中，氮气氛下100℃加热6小时；冷却后用15ml乙酸乙酯稀释，冷水洗涤，盐水洗涤有机层，无水Na₂SO₄干燥，柱色谱（EtOAc：己烷=1:99）纯化得无色液体。
- 条件：碳酸钾为碱，N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，110℃反应6小时，惰性气氛。
- 收率：88%。
- 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 52, p. 7044 - 7051；[2] Journal of Organometallic Chemistry, 2013, vol. 739, p. 1 - 5；[3] Advanced Synthesis and Catalysis, 2016, vol. 358, # 23, p. 3736 - 3742；[4] Molecules, 2010, vol. 15, # 1, p. 315 - 330；[5] Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, # 8, p. 737 - 740；[6] Angewandte Chemie - International Edition, 2012, vol. 51, # 49, p. 12250 - 12253；[7] Angew. Chem., 2012, vol. 124, # 49, p. 12416 - 12419。
路线2：反式对香豆酸酯化法
- 步骤：1L三颈烧瓶中加入102.0g反式对香豆酸、500mL乙醇、5.8g硫酸，回流搅拌反应；反应完成后倒入3L水中，过滤沉淀物，干燥滤液得白色固体产物DA-4-1。
- 条件：硫酸为催化剂，乙醇为溶剂，回流反应。
- 收率：75%。
- 参考文献：[1] Tetrahedron Asymmetry, 1996, vol. 7, # 10, p. 2863 - 2870；[2] Chemical Communications, 2009, # 22, p. 3222 - 3224；[3] Patent: JP6249197, 2017, B2. Location in patent: Paragraph 0153-0156；[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 6, p. 1564 - 1569；[5] Molecules, 2015, vol. 20, # 9, p. 17493 - 17510；[6] Bioscience, Biotechnology and Biochemistry, 1996, vol. 60, # 5, p. 909 - 910；[7] Synthesis, 2001, # 15, p. 2247 - 2254；[8] European Journal of Organic Chemistry, 2002, # 7, p. 1163 - 1174；[9] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 9, p. 2639 - 2642；[10] Patent: EP1422224, 2004, A1. Location in patent: Page 18；[11] Patent: US6653499, 2003, B1. Location in patent: Page/Page column 11；[12] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 11, p. 5609 - 5615；[13] Molecules, 2016, vol. 21, # 2。
路线3：乙酸酯膦叶立德与芳香醛缩合法
- 步骤：将15mmol乙酸酯膦叶立德和10mmol相应芳香醛溶于50mL无水乙醇，90℃回流搅拌反应4h；减压蒸除溶剂，加适量乙酸乙酯-石油醚混合液使三苯基氧膦沉淀完全，滤除沉淀，滤液减压蒸除溶剂，余物柱层析分离（石油醚-乙酸乙酯=10:1，v/v洗脱）得白色棒状晶体。
- 条件：无水乙醇为溶剂，90℃回流反应4小时。
- 收率：78%。
- 产物性质：m.p.74~75℃；1HNMR(500MHz,CDCl3,TMS)δ：7.64(d,J=16.0Hz,1H),7.41(d,J=8.6Hz,2H),6.87(d,J=8.6Hz,2H),6.52(s,1H,OH),6.30(d,J=16.0Hz,1H),4.27(q,J=7.1Hz,2H),1.34(t,J=7.1Hz,3H)；ESI-MSm/z：193[M+H]+。
