路线1:N-Boc-乙烯胺合成(CAS:7150-72-3)
- 步骤:制备DMAP(0.05当量,0.436g,3.57mmol)的THF(12.8mL)溶液;将N-乙烯基甲酰胺1(5.07g,5mL,71.3mmol)加入搅拌的DMAP溶液中;缓慢加入Boc₂O(1.2当量,18.7g,18.3mL,85.6mmol)的THF(25mL)溶液,混合物变黄;消耗底物(TLC 80:20石油醚:乙酸乙酯)后,用水和石油醚稀释,有机相水洗两次,MgSO₄干燥,过滤真空蒸发;粗制中间体2溶解于THF(45mL)冷却至0℃,20分钟内缓慢加入NaOH水溶液(1.2当量,2M,42.8mL,85.6mmol);反应完成(TLC 80:20石油醚:乙酸乙酯)后,用tBuOMe和水稀释,水洗有机层,MgSO₄干燥,过滤真空蒸发;0℃结晶后,粗固体溶解于最小量戊烷,重结晶得叔丁基苯基氨基甲酸酯7a
- 条件:Boc₂O加成反应在THF中进行;NaOH水解反应在THF-水体系中0-20℃反应0.33小时
- 收率:7.57g,52.9mmol,74%
- 参考文献:[1] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol.81, #20, p.9983-9991;[2] Patent: WO2013/120940, 2013, A2(位置:Page/Page column 88);[3] Patent: US2014/378461, 2014, A1(位置:Paragraph 0367; 0371);[4] Tetrahedron Letters, 2018, vol.59, #36, p.3349-3352
路线2:N-Boc-乙烯胺合成(CAS:7150-72-3)
- 步骤:0℃下将丙烯酰氯(400mmol,36.2g)和甲苯(120ml)溶液滴加到叠氮化钠(480mmol,31.2g)和H₂O(200ml)溶液中,搅拌6小时,分离层;有机层用饱和Na₂CO₃(2×50ml)洗涤,MgSO₄干燥(注意:丙烯酰基叠氮化物溶液具有挥发性、潜在爆炸性和毒性);85℃下将滤液滴加到叔丁醇(520mmol,38.5g)、吡啶(200mmol,15.8g)和氢醌(22mmol,2.4g)的溶液中,搅拌1小时;反应液用饱和Na₂CO₃水溶液(2×50ml)洗涤,Na₂SO₄干燥过滤;浓缩滤液,减压(60-70℃,0.3托)蒸馏纯化得化合物1
- 条件:丙烯酰氯与叠氮化钠在0℃甲苯-水体系反应6小时;丙烯酰基叠氮化物与叔丁醇等在85℃反应1小时
- 收率:16.0g,30%
- 表征:HNMR(500MHz,CD₂Cl₂):δ1.45(s,9H,CH₃),4.18(d,J=6.0Hz,1H,=CH₂),4.42(d,J=15.5Hz,1H,CH₂),6.41(br,1H,NH),6.60-6.68(m,1H,CH=CH₂);¹³C NMR(125MHz,CD₂Cl₂):δ28.6,80.9,92.2,130.8,153.3