化学合成
化学合成
路线1：以(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-2-基)甲醇为原料
- 步骤：准确称取原料溶解于0.3 N KOH水溶液（1.3当量）中；0℃冰浴下缓慢加入高锰酸钾（2.0当量），低温搅拌10分钟后室温搅拌过夜；反应完成后用二氯甲烷萃取有机相，水洗、无水硫酸钠干燥、减压浓缩得粗产物；经硅胶快速柱色谱纯化得纯品
- 条件：氢氧化钾、高锰酸钾；水为溶剂；0℃低温搅拌10分钟后室温搅拌过夜
- 收率：92.5%
- 参考文献：Patent: CN105985328, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0063; 0071; 0072
路线2：以1,4-苯并二恶烷-2-羧酸甲酯（±）-17a为原料
- 步骤：将原料溶解在THF/H₂O（1：1比例）中，加入氢氧化锂；搅拌3小时直至水解完成；蒸发THF，残余物用10％HCl酸化；DCM提取，有机层真空干燥得产物
- 条件：氢氧化锂；四氢呋喃/水为溶剂；搅拌3小时
- 收率：91%
- 产物性质：白色固体；熔点117-119℃；[lit.23b 125.4]；1H NMR：δ4.44（d，J=4.8Hz，2H），4.90（t，J=3.7,7.6Hz，1H），6.88-6.97（m，3H），6.99-7.02（m，1H）；13C NMR：δ64.63,71.61,117.34,122.38,141.97,142.87173.59；HRMS（ESI）：C₉H₈NaO₄（M+Na）计算值203.0320，实测203.0317
- 参考文献：Tetrahedron Asymmetry, 2012, vol.23, #22-23, p.1615-1623；Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol.24, #7, p.1766-1770
