68078-09-1 1-甲基吡咯烷-2-甲酸

危险性质：否

化学合成。

化学合成

路线1：以L-脯氨酸为原料，钯碳催化加氢甲基化

• 产率：92%
• 合成条件：10%钯/碳催化剂；氢气；甲醇/水
• 实验步骤：将L-脯氨酸（2.0g，17.4mmol）溶解在甲醇（20mL）中，加入40％甲醛水溶液（1.4mL，19.1mmol）。加入10％Pd/C催化剂（500mg），在氢气中搅拌过夜。过滤除去催化剂，滤液减压浓缩。残余物溶于乙醇/苯（1：1,100mL）中再次浓缩，得到固体，用甲醇/乙醚重结晶，分离出产物（2.1g）；熔点109-111℃；1H NMR（D2O，300MHz）：δ=3.95-3.90（1H，m），3.24-3.15（2H，m），2.97（3H，s），2.22-2.01（4H，m）；ESI-MS（m/z）：130.2 [M+H]+（100）
• 参考文献：[1] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol.68, #7, p.2652-2667；[2] Green Chemistry, 2016, vol.18, #16, p.4374-4392；[3] European Journal of Organic Chemistry, 2005, #5, p.934-938；[4] Tetrahedron Letters, 2007, vol.48, #43, p.7680-7682；[5] Medicinal Chemistry Research, 2016, vol.25, #6, p.1148-1162；[6] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol.134, #5, p.2823-2834；[7] Patent: CN107963987, 2018, A（Paragraph 0046-0048）；[8] Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research, 2014, vol.71, #6, p.994-1003；[9] Synthesis, 2011, #3, p.490-496；[10] Journal of Organic Chemistry, 2013, vol.78, #8, p.3592-3615；[11] Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany), 1976, vol.309, p.380,382；[12] Journal of Biological Chemistry, 1953, vol.202, p.193,194；[13] Angewandte Chemie, 1995, vol.107, #9, p.1095-1098；[14] Analytical Chemistry, 2007, vol.79, #22, p.8631-8638；[15] European Journal of Organic Chemistry, 2009, #22, p.3790-3794

路线2：以L-脯氨酸为原料，钯碳催化加氢甲基化

• 产率：90%
• 合成条件：甲醛；甲醇
• 实验步骤：向含有（L）-脯氨酸（33g，286.7mmol）和37wt％甲醛水溶液（24mL）的175mL甲醇中加入10％Pd/C（1.65g），在氢气下氢化。反应完成后，过滤除去催化剂，浓缩滤液，残余物用乙醚研磨并在高真空下干燥，得到白色粉末粗产物（33.44g）；MS（DCI/NH3）m/e 130（M+H）+，147（M+NH4）+；1H-NMR（D2O）d 1.94-2.23（m，4H）；2.45-2.57（m，1H）；2.94（s，3H）；3.16（m，1H）；3.74（m，1H）；3.90（dd，1H）
• 参考文献：[1] Patent: US5424444, 1995, A；[2] Patent: US5508418, 1996, A；[3] Patent: US5516912, 1996, A

路线3：以L-脯氨酸为原料，钯碳催化加氢甲基化

• 产率：98%
• 合成条件：氢气；甲醇/水
• 实验步骤：将L-脯氨酸（2.0g，17.4mmol）溶解在甲醇（20ml）中，加入40％甲醛水溶液（1.4ml，19.1mmol）。加入10％钯炭催化剂（500mg），在氢气氛下搅拌过夜。过滤除去催化剂，滤液减压浓缩。残余物溶于乙醇-苯（1：1，100mL）中再次浓缩，得到固体，用甲醇-乙醚重结晶，分离出产物（2.2g）；熔点142-145℃；[α]23D -78.0°（c 2.0，MeOH）；1H NMR（300MHz，D2O）3.71-3.65和3.55-3.51（2m，1H），3.00-2.91（m，1H），2.74（s，3H），2.34-2.28（m，1H），1.99-1.78（m，3H）；13C NMR（75MHz，CDCl3）5 173.06,70.18,55.83,40.26,28.34,22.37；IR（KBr盘）v 3000-2800（CH，饱和），2675和2605（铵离子），1669（CO2H），1612（CO2-），1468，1401，1354,1327,1234,1183,1112,1056,1025,808,775 cm-1；HRMS计算值（C11H11NO2）（M+）：129.0790，实测值：129.0784
• 参考文献：[1] Patent: WO2004/7427, 2004, A1（Page 79-80）