652-37-9 茶碱-7-乙酸

危险性质：否

化学合成。

化学合成

路线1：以酯化合物2a为原料合成

• 步骤：在室温下将LiOH·H₂O（1.5当量）分批加入到酯化合物2a（1.0当量）在THF（10体积）和H₂O（10体积）中的搅拌溶液中，搅拌2小时；浓缩THF，用KHSO₄水溶液酸化，用5％甲醇和二氯甲烷萃取；合并有机相经无水Na₂SO₄干燥，过滤并减压蒸发得到产物。具体：化合物2a（5g，18.78mmol）与LiOH·H₂O（1.18g，28.18mmol）在100mL THF:H₂O（1:1）中反应，得到产物3a（4.1g）。
• 条件：LiOH·H₂O为试剂，THF/水为溶剂，室温反应2小时。
• 收率：91%。
• 产物性质：白色固体；¹H NMR（400MHz，DMSO-d₆）：δ13.27（brs，1H），8.04（s，1H），5.07（s，2H），3.44（s，3H），3.20（s，3H）；m/z（ES）+：239.04 [M+H]+。
• 参考文献：
  • [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 123, p. 379 - 396
  • [2] MedChemComm, 2017, vol. 8, # 1, p. 176 - 183
  • [3] Ricerca Scientifica, 1952, vol. 22, p. 1596,1599
  • [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 14, p. 2527 - 2534
  • [5] Heterocyclic Communications, 2015, vol. 21, # 1, p. 13 - 18

路线2：以二甲基FAU为原料合成

• 步骤：向3L反应瓶中加入1500ml纯水和44g试剂，加热至40℃加入198g（1.0mmol）二甲基FAU，继续加热至90℃（pH=11）保持半小时；将128g（1.1mol）氯乙酸钠溶于500g纯水，降温至5565℃滴加该溶液（约0.5小时），加入20％Na₂CO₃水溶液维持pH 812，在5565℃反应2小时（TLC检测原料点消失）；冷却至6065℃，加50％硫酸调pH 22.5，过滤；湿品加1000ml纯水加热至5055℃热过滤，用50~55℃纯水洗涤后干燥，得到产物218g。
• 条件：
  • 阶段1：NaOH为试剂，水为溶剂，90~95℃反应0.5小时；
  • 阶段2：Na₂CO₃为试剂，水为溶剂，55~65℃反应2.5小时；
  • pH控制：阶段1 pH=11，阶段2 pH 812，后处理pH 22.5。
• 收率：91.5%。
• 产物性质：HPLC含量99.95%。
• 参考文献：
  • [1] Patent: CN103360393, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0036-0040