用于化学合成和生命科学研究;作为食品和医药产品的重要中间体,可用于合成食品增鲜剂(如5’-鸟苷酸二钠、呈味核苷酸二钠)以及核苷类抗病毒药物(如利巴韦林、阿昔洛韦等)。
化学合成; 生命科学; 食品工业; 医药工业
路线1:鸟苷与异丁酰氯反应
- 步骤:向鸟苷(1g,3.53mmol)和吡啶(25mL)的溶液中加入三甲基氯硅烷(TMSCl)(3.35mL,26.47mmol),室温搅拌2小时;0℃加入异丁酰氯,室温搅拌;0℃加入10mL水,5℃加入10mL水,5分钟后加入NH₄OH,15分钟后加入水(50mL)和CH₂Cl₂(20mL);蒸发水相,热水结晶,过滤蒸发得产物。
- 条件:Stage #1: 20℃,2h;Stage #2: 0-20℃。
- 收率:82%。
- 表征:¹H-NMR(200MHz,DMSO-d₆)δ:1.10,1.13(6H,s,(CH₃)₂CH),2.75-2.76(1H,m,CH),3.56-3.59(2H,m,H-5'),3.88-3.90(1H,m,H-4'),4.11-4.13(1H,m,H-3'),4.41-4.44(1H,m,H-2'),5.04(1H,t,J=4.6Hz,OH-5'),5.45(1H,d,J=3.8Hz,OH-3'),5.48(1H,d,J=4.0Hz,OH-2'),5.80(1H,d,J=5.4Hz,H-1'),8.26(1H,s,H-8),11.90(1H,br s,NH-CO),12.16(1H,br s,NH-3);ESI MS:m/z 354.2Da [M+H]⁺,C₁₄H₁₉N₅O₆ 分子量353.33。
- 参考文献:[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol.54, p.202-209;[2] Bioorganic and medicinal chemistry, 2003, vol.11, #2, p.235-249;[3] Patent: US2011/86813, 2011, A1(Page/Page column 30);[4] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2004, vol.23, #1-2, p.171-181;[5] Patent: EP1710249, 2006, A1(Page/Page column 17);[6] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol.76, #1, p.105-126;[7] Patent: WO2018/138685, 2018, A2(Page/Page column 110)。
路线2:鸟苷与异丁酸酐反应
- 步骤:鸟苷(7g,25mmol)用吡啶共蒸发干燥三次,悬浮于吡啶(140ml)中;加入三甲基甲硅烷基氯(17.5ml,125mmol),搅拌2小时;加入异丁酸酐(21ml,125mmol),室温搅拌4小时;冰浴下加入水(35ml)搅拌15分钟;加入29%氨水(35ml)搅拌10分钟;真空除溶剂,残余物用二氯甲烷(200ml)萃取,硅胶柱色谱(展开剂:甲醇/二氯甲烷=2/8)纯化得产物(3.6g)。