化学合成。
化学合成
路线1：以N-叔丁氧基羰基-(3R,4S)-3-羟基-4-[(S)-1,2-二羟基乙基]吡咯烷为原料
- 步骤：向N-叔丁氧基羰基-(3R,4S)-3-羟基-4-[(S)-1,2-二羟基乙基]吡咯烷（3.4g，13.7mmol）的乙醇（50mL）溶液中，滴加高碘酸钠（3.4g，16mmol）的水（25mL）溶液，保持反应温度为0℃；反应混合物在0℃下继续搅拌20分钟；随后分批加入硼氢化钠（2.0g，过量），确保反应温度维持在0℃；加料完成后，过滤除去固体，滤饼用乙醇（50mL）洗涤；合并滤液，真空浓缩得到糖浆状产物；通过柱色谱纯化，得到目标产物（2.74g）。
- 条件：Stage #1: 高碘酸钠，乙醇/水，0℃，0.33h；Stage #2: 硼氢化钠，乙醇/水，0℃。
- 收率：92%。
- 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, #24, p.5271-5276；[2] Patent: WO2004/18496, 2004, A1. Location in patent: Page 23-24
路线2：以二(3R,4R)-1-N-苄基-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷为原料
- 步骤：将10％Pd-C（300mg）加入到二(3R,4R)-1-N-苄基-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷（1.49g，7.19mmol）的甲醇（30mL）溶液中，加入二碳酸叔丁酯（1.63g，7.47mmol），通入氢气反应24小时；反应混合物通过硅藻土过滤，蒸发滤液，残余物经柱色谱分离（洗脱剂：乙酸乙酯-甲醇19:1，v/v），得到目标产物（1.56g）。
- 条件：氢气，甲醇，10％Pd-C，24h。
- 收率：100%。
- 参考文献：[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2006, vol.4, #6, p.1131-1139；[2] Patent: WO2005/33076, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 30；[3] Patent: WO2007/69923, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 18;21；[4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2007, vol.5, #17, p.2800-2802
路线3：以(3S,4R)-4-羟基吡咯烷-1-N-3-二羧酸-1-叔丁酯-3-乙酯为原料
- 步骤：将硼氢化锂（228mg，10.47mmol）加入到(3S,4R)-4-羟基吡咯烷-1-N-3-二羧酸-1-叔丁酯-3-乙酯（1.81g，6.98mmol）的无水乙醚（27mL）和甲醇（0.49mL，12.22mmol）溶液中，回流搅拌30分钟；冷却后加入甲醇（10mL），蒸发溶剂；残余物溶解于乙酸乙酯，用饱和NaHCO₃洗涤，干燥并蒸发得无色胶状物；经柱色谱分离（洗脱剂：乙酸乙酯-甲醇19:1v/v），得到目标产物（1.36g）。
- 条件：硼氢化锂，甲醇，二乙醚，回流30分钟。
- 收率：90%。
- 参考文献：[1] Patent: WO2005/33076, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 15;29
