化学合成;作为USP1抑制剂,可抑制天然USP1/UAF1活性(IC50为544nM);在K562细胞中引起USP1水平剂量依赖性降低及ID1、ID2、ID3蛋白降解,导致细胞活力下降(EC50约1.07μM)并诱导凋亡
医药;化学合成
路线1:以2-氨基-3-羟基萘-1,4-二酮和原苯甲酸三甲酯为原料合成
- 步骤:将2-氨基-3-羟基萘-1,4-二酮(500mg,1.0当量)、原苯甲酸三甲酯(3.6mL,8.0当量)和对甲苯磺酸吡啶盐(PPTS,66mg,0.1当量)混合,在90℃油浴中加热反应2小时;通过LC-MS确认原料完全消耗后,用乙醚稀释反应混合物,收集黄色沉淀物,依次用乙醚和乙酸乙酯洗涤,干燥得到目标产物
- 收率:65%(472mg)
- 产物性状:亮黄色蓬松固体
- 结构确证:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.53-7.62(3H,m),7.81(2H,dd,J=3.5,5.9Hz),8.25(1H,dd,J=3.3,5.7Hz),8.29(1H,dd,J=3.1,5.9Hz),8.31-8.34(2H,m);LRMS(M+H)+:276.19
- 参考文献:[1] Heterocyclic Communications, 2002, vol.8, #2, p.199-204;[2] Patent: US9725425, 2017, B1(位置:104页/105页)