62455-70-3 3-环己基-3-氧代丙腈

海关编码:2926907090

路线1：以甲基环己烷羧酸酯和无水乙腈为原料

• 步骤：向干燥氩气保护的圆底烧瓶中加入无水四氢呋喃（80ml），冷却至-78℃后加入2.5M正丁基锂的己烷溶液（32mL，80mmol），搅拌5分钟；滴加无水乙腈（4.23mL，80mmol），-78℃搅拌90分钟；滴加甲基环己烷羧酸酯（5.72ml，40mmol），-78℃搅拌2小时后升温至室温搅拌30分钟；用水（100ml）淬灭，乙醚（2×100ml）洗水层，滴加HCl调pH至3.0，乙醚（3×100ml）萃取，MgSO4干燥，过滤减压蒸发得产物
• 条件：惰性气氛；溶剂为四氢呋喃、己烷、水；温度-78℃至室温；时间阶段1为1.58h，阶段2为2.75h
• 收率：87.6%
• 产物：粘稠黄色油状物，纯度满足下一步反应
• 参考文献：Patent: WO2014/190207, 2014, A1（Paragraph 0265）；Patent: US2012/184542, 2012, A1（Page/Page column 112）；Journal of the American Chemical Society, 1947, vol. 69, p. 990,993；Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, #5, p. 1721-1727；Patent: US2004/77643, 2004, A1（Page 32）；Patent: WO2005/44785, 2005, A1（Page/Page column 102）；Patent: WO2006/113837, 2006, A2（Page/Page column 123-124）

路线2：以氰基乙酸和酰氯为原料

• 步骤：将氰基乙酸（1.7g，20mmol，2当量）、0.2mg MgSO4和~1mg 2,2'-联吡啶溶解在四氢呋喃（100mL）中，氮气保护下冷却至-78℃；滴加正丁基锂溶液（25mL，1.6M己烷溶液，40mmol，4当量），搅拌30分钟；滴加酰氯（10mmol，1当量）的甲醇溶液，-78℃搅拌1小时后升温至室温1小时；滴加HCl溶液（50mL，1M），加水（25mL）和CH3Cl（50mL），萃取水层三次，合并有机层用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，MgSO4干燥，过滤减压蒸发，快速色谱纯化（6 Hex：1 EtOAc）得产物
• 条件：惰性气氛；溶剂为四氢呋喃、己烷、甲醇、水、CH3Cl；温度-78℃至室温；时间阶段1为0.5h
• 收率：50-80%
• 参考文献：Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, #19, p. 2440-2442