路线1:以3-[环丙基-(2-乙氧基羰基-乙基)-氨基]-丙酸乙酯为原料
- 步骤:将3-[环丙基-(2-乙氧基羰基-乙基)-氨基]-丙酸乙酯(39 mmol)的无水四氢呋喃(65 mL)溶液缓慢滴加至氢化钠(60%油分散体,58 mmol)的无水四氢呋喃(65 mL)溶液中,随后加入无水乙醇(39 mmol);反应混合物回流加热24小时,用稀乙酸中和至pH 7,水层用乙酸乙酯萃取,合并有机相干燥后浓缩得红色油状物;将粗产物在18% w/w盐酸(130 mL)中回流加热5小时,碱化至pH约12后用乙酸乙酯萃取,干燥浓缩后真空分馏(20毫巴)收集75℃馏分。
- 收率:67%
- 产物:无色油状物,MS(m/e):140.0(MH+,100%)
- 参考文献:[1] Patent: US2006/160855, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 14;[2] Patent: WO2005/123716, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 101;[3] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1980, vol. 28, # 9, p. 2653 - 2657
路线2:以1-乙基-1-甲基-4-氧代哌啶碘化物为原料
- 步骤:将1-乙基-1-甲基-4-氧代哌啶碘化物(15g,55.74mmol)加入环丙胺(19.3mL,278.69mmol)的甲苯溶液(150mL)中,加入碳酸氢钠(469mg,5.57mmol)的水溶液(21mL),混合物在78℃加热过夜;冷却分层后水层用乙酸乙酯萃取,合并有机相洗涤干燥浓缩,残余物经柱色谱(2%MeOH/DCM)纯化。
- 收率:53%
- 产物:浅棕色液体,1H NMR(399.9MHz,CDCl3)δ0.47-0.53(4H,m),1.74(1H,d),2.40-2.44(4H,m),2.92(4H,t)
- 参考文献:[1] Patent: US2008/9482, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 107-108