888318-22-7 1-溴-3,4-二氟-2-甲氧基苯

常温运输。危险性质：否。海关编码:2909309090

化学合成。

路线1：以6-溴-2,3-二氟苯酚和碘甲烷为原料

• 步骤：在0℃下，将6-溴-2,3-二氟苯酚（3g，14mmol）缓慢加入到氢化钠（60%，672mg，16.8mmol）在N,N-二甲基甲酰胺（14mL）中的悬浮液中；待气体释放停止后，缓慢加入碘甲烷（3.0g，21mmol）；加毕升温至室温，搅拌12小时；反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭，乙酸乙酯萃取（2×20mL），合并有机层经无水硫酸钠干燥后减压浓缩，残余物通过柱色谱（洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯=16/1）纯化得产物。
• 条件：Stage #1: 0℃，N,N-二甲基甲酰胺；Stage #2: 0-20℃，12h；
• 收率：77%；
• 产物：油状产物（2.4g）；
• 表征：1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ 7.26（dt，J = 7.5, 2.4Hz，1H），6.82（dt，J = 9.2, 7.5Hz，1H），4.00（d，J = 1.5Hz，3H）；
• 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol.55, #20, p.8685-8699；[2] Patent: US2015/246923, 2015, A1（Paragraph 1017）；[3] Patent: WO2016/107832, 2016, A1（Page/Page column 69）

路线2：微波辅助合成

• 步骤：向中间体I-11（3.23g，15.45mmol）的无水乙腈（25mL）溶液中加入碳酸钾（6.4g，46.36mmol）和碘甲烷（2.88mL，46.36mmol），微波辐射下150℃加热10分钟；反应液用二氯甲烷稀释，过滤，滤液真空蒸发得中间体I-12（3.45g，纯度63%），直接用于下一步反应；
• 收率：92.2%；
• 参考文献：未提供