883442-46-4 (4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇

合成路线1（原料：(4-氟四氢吡喃-4-基)-羟基乙腈）

• 步骤：将(4-氟四氢吡喃-4-基)-羟基乙腈（4.4g，29.8mmol）溶于2-丙醇（48mL）和水（12mL）中，氮气氛下冷却至0℃，加入硼氢化钠（1.2g，31.7mmol），混合物在5.5小时内缓慢升温至室温；用丙酮淬灭并搅拌1小时，浓缩后用乙酸乙酯稀释，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化铵水溶液洗涤两次，合并水洗液用饱和氯化钠水溶液稀释后用乙酸乙酯萃取两次，合并所有有机相，用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸镁干燥，过滤浓缩，经硅胶色谱（乙酸乙酯：己烷=0:100至1:1洗脱）纯化得黄色油状物。
• 条件：硼氢化钠；水、异丙醇；0-20℃；5.5h。
• 收率：18%。
• 表征：1H NMR（400MHz，CDCl3）δ3.83（ddd，J=2.8,5.6,11.6Hz，2H），3.72（ddd，J2.8,11.2,11.2Hz，2H），3.68（s，1H），3.58（s，1H），1.88-1.63（m，5H）。
• 参考文献：[1] Patent: US2007/225267, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 50-51；[2] Patent: WO2011/150016, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 83；[3] Patent: WO2013/134085, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 32；[4] Patent: US2014/57927, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0219-0220。

路线2：以4-氟四氢-2H-吡喃-4-羧酸甲酯为原料

• 步骤：氮气保护下，将4-氟四氢-2H-吡喃-4-羧酸甲酯（840mg，5.18mmol）溶于四氢呋喃（20mL）中，冷却至0℃，缓慢加入氢化铝锂（394mg，10.36mmol）；反应混合物在0℃下搅拌3小时；反应完成后，小心加入饱和氯化铵水溶液（10mL）淬灭反应；过滤混合物，滤液用乙酸乙酯（10mL×2）萃取；合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩得产物。
• 条件：氢化铝锂；四氢呋喃；0℃；3h。
• 收率：80%。
• 表征：1H NMR（CD3OD，400MHz）δ3.81-3.85（m，2H），3.70-3.76（m，2H），3.64（s，1H），3.59（s，1H），1.67-1.90（m，4H）。
• 参考文献：[1] Patent: WO2018/50684, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 68。