化学合成;HJC0350是强效的选择性EPAC2抑制剂,IC50为0.3μM,对Epac1无抑制作用;选择性阻断cAMP诱导的EPAC2激活,不抑制cAMP介导的PKA激活;在HEK293/EPAC2-FL细胞中抑制007-AM介导的EPAC2激活
医药;化学合成
路线1:
- 步骤:在0℃下,向2,4-二甲基-1H-吡咯(24mg,0.25mmol)和均三甲苯磺酰氯(218mg,1.0mmol)的5mL THF溶液中加入60%NaH(40mg,1.0mmol),室温搅拌16小时;反应液用EtOAc(50mL)稀释,依次用1N HCl水溶液(10mL)、盐水(10mL)洗涤;有机层经无水Na₂SO₄干燥后减压浓缩,残余物通过硅胶柱色谱法(洗脱剂:己烷/乙酸乙酯=10/1)纯化,得到浅红色固体产物。
- 收率:58%(40mg)
- 表征:¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.01(s,1H),6.95(s,2H),5.77(s,1H),2.49(s,6H),2.31(s,3H),2.00(s,3H),1.99(s,3H);¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ143.8,140.2,133.8,132.2,130.2,119.7,119.2,114.5,23.4,21.1,12.6,11.8
- 参考文献:[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol.56, #3, p.952-962;[2] Patent: WO2013/119931, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0201