OSI-906 (Linsitinib)是一种选择性的IGF-1R抑制剂，IC50为35 nM；对InsR抑制作用适中，IC50为75 nM，对Abl，ALK，BTK，EGFR，FGFR1/2，PKA等没有抑制活性；抑制IGF-IR自磷酸化和下游信号蛋白AKT, ERK1/2和S6激酶的激活，IC50为0.028到0.13 μM；抑制一些肿瘤细胞系增殖，包括非小细胞肺癌和结肠直肠癌(CRC)肿瘤细胞系，EC50为0.021到0.810 μM；作用于IGF-IR驱动的移植瘤鼠模型，抑制肿瘤生长；Phase 3。
医药
路线1：顺式-3-(8-氨基-1-(2-苯基喹啉-7-基)咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-甲基环丁醇（OSI-906）的合成
- 步骤：向容器中加入DMF（79kg）、顺式-3-(8-氨基-1-溴咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-甲基环丁醇（16.725kg）、2-苯基-7-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-喹啉（22.4kg）、三苯基膦（0.586kg）、碳酸铯（36.7kg）和水（20.1kg）；将反应混合物脱气并加热至95-105℃，加入乙酸钯（0.125kg）的DMF（9.8kg）溶液，用DMF（5.9kg）冲洗；反应完成后，加入水（154kg），保持温度高于70℃；冷却得到的浆液，过滤收集固体；用DMF（9.4kg）和水（23.4kg）以及水（67kg）的混合物洗涤后，将固体在50℃下悬浮于水（167kg）中，并用6N盐酸（10.9kg）将混合物的pH调节至2.9；过滤所得黄色浆液以除去主要杂质，并用水（67kg）洗涤滤饼；将酸溶液在50-55℃下搅拌并加入聚合物结合的三巯基三嗪树脂（MP-TMT）（4.9kg）；将混合物搅拌23小时，过滤除去树脂，用水（58kg）洗涤滤饼；用2-丙醇（82kg）稀释所得酸溶液，将温度调节至35-45℃，通过加入1N氢氧化钠溶液将pH调节至5.0；冷却混合物，过滤收集黄色产物，并用水（33kg）洗涤；将固体重新悬浮在水（157kg）中，搅拌，过滤并用水（125kg）洗涤；将固体在45-55℃下真空干燥（得到OSI-906的半水合物，称为C型），随后在回流的2-丙醇（157kg）中搅拌3小时；冷却混合物，过滤分离固体；用2-丙醇（26.7kg）洗涤后，将产物在45-55℃下真空干燥。
- 条件：Stage #1: With caesium carbonate In water; N,N-dimethyl-formamide at 95 - 105℃; Industry scale; Inert atmosphere；Stage #2: Industry scale; Inert atmosphere。
- 收率：65%（得到15.6kg OSI-906，为无水结晶形式A型）。
- 参考文献：[1] Patent: WO2012/16095, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 12-13
