86069-86-5 (S)-1-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)哌啶-2-羧酸

运输方式：冰袋运输。危险品运输编号：UN 3077 9 / PGIII，危险等级：IRRITANT（刺激性），WGK Germany：3，海关编码：29333990，存储类别：11 - 可燃固体。

生命科学领域应用；作为脯氨酸衍生物使用。

生命科学

路线1：以L-哌啶酸和Fmoc-OSu为原料

• 步骤：将L-哌啶酸（3.6g，38.7mmol）溶于40mL 10%碳酸钠水溶液，室温搅拌5分钟；加入溶解于35mL二恶烷的Fmoc-OSu（8.5g，34.8mmol），搅拌过夜；反应后加水，水层用乙酸乙酯萃取；水层加浓盐酸调pH至2，再用乙酸乙酯（3×40mL）萃取；合并有机相，依次用1N盐酸、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩得无色油状液体；油状物溶于乙醚，冷却析出固体，己烷洗涤干燥得产物。
• 条件：以碳酸钾为碱，在1,4-二恶烷中于20℃反应。
• 收率：83%。
• 表征：TLC（己烷:EtOAc:TFA=1:1:0.2）Rf=0.60；HPLC（梯度A）保留时间24.6-24.8min；1H NMR（300MHz，CDCl3）δ=1.28-1.53（m，2H），1.69-1.82（m，3H），2.19-2.37（m，1H），3.15（t，1H，J=13.2Hz），4.05-4.33（m，2H），4.37-4.49（m，2H），4.76-5.05（m，1H），7.28-7.41（m，4H），7.55-7.62（m，2H），1.77（s，2H）；13C NMR（75MHz，CDCl3）δ=20.72,24.70,26.55,41.94,47.25,54.19,67.86,119.97,125.08,127.07,127.68,141.33,143.89,156.65,177.36；MS（ESI）m/z 352.66[M+H]+（计算值352.40[M+H]+）。
• 参考文献：Patent: WO2013/91900, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 41

路线2：以(S)-哌啶-2-羧酸和FMOC-C1为原料

• 步骤：向(S)-哌啶-2-羧酸（1.0g，7.75mmol）和Na2CO3（1.65g，15.50mmol）的水（10mL）混合物中，0℃下滴加FMOC-C1（3.0g，11.63mmol）的1,4-二恶烷（10mL）溶液，室温搅拌16小时；反应后加水稀释，MTBE洗涤；水层用1M HCl酸化至pH=2，EtOAc萃取；合并有机相，盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤浓缩得标题化合物（1.41g）。
• 条件：以碳酸钠为碱，在1,4-二恶烷/水中于0-20℃反应16小时。
• 参考文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol.24, #4, p.1111-1115；Journal of the American Chemical Society, 2006, vol.128, #11, p.3838-3847；Patent: WO2013/148478, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 23