化学合成
化学合成
路线1：丙二酸与4-吡啶甲醛缩合法（产率84%）
- 步骤：将4-吡啶甲醛（18.96g，0.177mol）和丙二酸（55.3g，0.53mol）置于200ml吡啶中，加入哌啶（5.25ml，0.053mol）回流6小时；冷却后滤出白色固体，乙醚冲洗干燥得20.1g产物；浓缩滤液再次过滤、乙醚冲洗得额外2.2g产物。
- 收率：84%。
- 参考文献：[1] Patent: EP846687, 1998, A1；[2] Patent: US5972972, 1999, A；[3] Patent: US5618939, 1997, A。
路线2：丙二酸与吡啶-4-甲醛缩合法（产量6.9g）
- 步骤：将吡啶-4-甲醛（5g，0.047mol）、丙二酸（2.2g，0.094mol）、吡啶（30mL）和哌啶（850μl，8.5mmol）充分混合，加热至80-85℃保持1小时，再回流（110-115℃）3小时；反应混合物倒入水中用浓HCl酸化，过滤沉淀并冷水反复洗涤；残余物溶于NaOH后稀释、再次酸化，收集沉淀物冷水洗涤，在P₂O₅高真空下干燥。
- 收率：6.9g。
- 参考文献：[1] Russian Journal of General Chemistry, 2005, vol. 75, # 7, p. 1113 - 1124；[2] Journal of Organic Chemistry, 1955, vol. 20, p. 1785,1790；[3] Synthesis, 1992, # 4, p. 395 - 398；[4] Heterocycles, 1994, vol. 37, # 3, p. 1495 - 1502；[5] Journal of Molecular Structure, 2015, vol. 1090, p. 25 - 33；[6] MedChemComm, 2015, vol. 6, # 6, p. 1036 - 1042；[7] Patent: US2016/168100, 2016, A1。
