路线1:以2,6-二氯-4-羟基苯甲醛为原料的甲基化反应
- 步骤:向2,6-二氯-4-羟基苯甲醛的DMF溶液中加入碳酸钾和甲基碘,反应后经稀释、萃取、干燥、浓缩、柱色谱纯化得到产物。
- 条件:80℃反应3小时;溶剂为DMF;试剂为碳酸钾、甲基碘。
- 收率:87%。
- 产物表征:白色固体;LCMS显示m/z=205(MH-H)+。
- 参考文献:WO2007/38215等多项专利。
路线2:以(2,6-二氯-4-甲氧基-苯基)-甲醇为原料的氧化反应
- 步骤:将(2,6-二氯-4-甲氧基-苯基)-甲醇与二氧化锰在苯中回流反应,后经过滤、浓缩、重结晶得到产物。
- 条件:回流过夜;溶剂为苯;氧化剂为二氧化锰。
- 收率:83%。
- 产物表征:白色针状晶体,熔点104-106℃;1H NMR(DMSO-D6)δ3.90(3H,s)、7.21(2H,s)、10.29(1H,s);MS(EI)m/z 204/206/218(M+)。
- 参考文献:Journal of Medicinal Chemistry等期刊及专利。
路线3:以2,6-二氯-4-羟基苯甲醛为原料的室温甲基化反应
- 步骤:向2,6-二氯-4-羟基苯甲醛的DMF溶液中加入碳酸钾,室温反应后经萃取、洗涤、干燥、浓缩得到粗产物,再经柱色谱纯化。
- 条件:20℃反应3小时;溶剂为DMF;试剂为碳酸钾。
- 收率:87%。
- 产物表征:白色固体;1H NMR(dmso-d6,600MHz)δ10.35(s,1H)、6.85(s,1H)、3.81(s,3H)。