作为寡核苷酸合成的中间体; 用于化学合成
化学合成; 医药中间体
路线1:以化合物(CAS:129666-75-7)和叔丁基二甲基氯硅烷为原料
- 步骤: 向前一步骤的产物(200g,296.9mmol)的四氢呋喃(THF,800mL)和吡啶(15mL)溶液中依次加入氰化银(AgNCb,83.2g,489.8mmol,1.65当量)和叔丁基二甲基氯硅烷(TBSCl,78.7g,522.5mmol,1.76当量);将反应混合物在室温下搅拌16小时;过滤反应混合物,用水(H2O,1.0L)稀释,并用乙酸乙酯(EtOAc,3×1.0L)萃取;合并有机层,用盐水(2×1.0L)洗涤,无水硫酸钠(Na2SO4)干燥,减压浓缩;通过硅胶(SiO2)柱色谱法(洗脱剂:石油醚/乙酸乙酯=3/1至1/1)纯化残余物,得到产物D-2a(114g,145mmol)和D-2b(53g,68mmol)。
- 条件: 四氢呋喃和吡啶为溶剂,室温反应16小时。
- 收率: D-2a 49%;D-2b 23%。
- 参考文献: [1] Patent: WO2018/156625, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0296;[2] Canadian Journal of Chemistry, 1982, vol. 60, p. 111 - 120
路线2:合成81265-93-2
- 步骤: 在25℃下向71(65.0g,96.5mmol)的Py(500mL)溶液中加入硝酸银(32,8g,193mmol)和TBSCl(29.1g,193mmol);在25℃下搅拌1小时;加入饱和碳酸氢钠水溶液(1L),用EtOAc(600mL×3)萃取混合物;将合并的有机层用无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,并通过二氧化硅凝胶柱色谱(EA/PE=1/4至1/1)纯化,得到72,为白色固体(20.0g)。
- 条件: 吡啶为溶剂,25℃反应1小时。
- 收率: 26%。
- 参考文献: [1] Organic Letters, 2013, vol. 15, # 18, p. 4710 - 4713;[2] Patent: WO2017/161349, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0290