作为口服非环状类视黄醇,靶向类视黄醇核受体(如RXR和RAR);通过下调转录因子Sp1降低SPHK1的mRNA水平;激活自噬途径防止非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝细胞癌(HCC)发展;通过改变脂质代谢抑制HCV RNA扩增和病毒释放(EC50为9μM);在体外上调LC3B-II表达并增加自噬通量;抑制SPHK1表达。
医药
路线1:以81485-25-8为原料合成
- 步骤:将氢氧化钾(3.0g)溶于20ml 2-丙醇中,在100℃下加入含实施例1得到的2-丙基(2E,4E,6E,10E)-3,7,11,15-四甲基-2,4,6,10,14-十六碳五烯酸酯的2-丙醇溶液(10ml),在相同温度下搅拌5分钟;将反应混合物加入冰水中并用正己烷洗涤;用10%盐酸中和该溶液并用正己烷萃取;将得到的有机层用饱和食盐水洗涤,用硫酸镁干燥;减压蒸发溶剂;残余物用甲醇重结晶,得到黄色晶体。
- 条件:氢氧化钾;溶剂为2-丙醇;反应温度为100℃;后处理使用冰-水、正己烷、10%盐酸、饱和食盐水、硫酸镁、甲醇。
- 收率:51%。
- 参考文献:[1] Patent: US2004/242690, 2004, A1;[2] Patent: US4346109, 1982, A;[3] Patent: EP1046630, 2000, A1;[4] Patent: US2014/51876, 2014, A1(位置:Paragraph 0150-0152);[5] Patent: CN104402690, 2016, B(位置:Paragraph 0091; 0093)。