81485-25-8 (2E,4E,6E,10E)-3,7,11,15-四甲基十六烷-2,4,6,10,14-五烯酸

WGK Germany: WGK 3；存储类别: 11 - 可燃固体

作为口服非环状类视黄醇，靶向类视黄醇核受体（如RXR和RAR）；通过下调转录因子Sp1降低SPHK1的mRNA水平；激活自噬途径防止非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝细胞癌（HCC）发展；通过改变脂质代谢抑制HCV RNA扩增和病毒释放（EC50为9μM）；在体外上调LC3B-II表达并增加自噬通量；抑制SPHK1表达。

医药

路线1：以81485-25-8为原料合成

• 步骤：将氢氧化钾（3.0g）溶于20ml 2-丙醇中，在100℃下加入含实施例1得到的2-丙基(2E,4E,6E,10E)-3,7,11,15-四甲基-2,4,6,10,14-十六碳五烯酸酯的2-丙醇溶液（10ml），在相同温度下搅拌5分钟；将反应混合物加入冰水中并用正己烷洗涤；用10％盐酸中和该溶液并用正己烷萃取；将得到的有机层用饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥；减压蒸发溶剂；残余物用甲醇重结晶，得到黄色晶体。
• 条件：氢氧化钾；溶剂为2-丙醇；反应温度为100℃；后处理使用冰-水、正己烷、10％盐酸、饱和食盐水、硫酸镁、甲醇。
• 收率：51％。
• 参考文献：[1] Patent: US2004/242690, 2004, A1；[2] Patent: US4346109, 1982, A；[3] Patent: EP1046630, 2000, A1；[4] Patent: US2014/51876, 2014, A1（位置：Paragraph 0150-0152）；[5] Patent: CN104402690, 2016, B（位置：Paragraph 0091; 0093）。