805245-41-4 (((3aR,4R,6aR)-5-氟-2,2-二甲基-6-((甲苯磺酰氧基)甲基)-4,6a-二氢-3aH-环戊二烯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)氧基)二苯基硅烷

路线1：以(3R,4R,6aR)-叔丁基-(5-氟-2,2-二甲基-6-三苯甲氧基甲基-4,6a-二氢-3aH-环戊[1,3]二氧杂环戊烯-4-基氧基)二苯基硅烷为原料

• 步骤：将原料（11.66g，14.71mmol）和N-氟苯磺酰亚胺（5.566g，17.65mmol）溶于无水四氢呋喃（100ml），-78℃氮气氛下缓慢加入正丁基锂（27.6ml，44.13mmol，1.6M己烷溶液），搅拌1小时；用饱和氯化铵溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机层无水硫酸镁干燥后蒸发，快速硅胶柱色谱（己烷：乙酸乙酯=6：1）纯化得白色固体产物。
• 条件：正丁基锂、N-氟苯磺酰亚胺；四氢呋喃、己烷；-78℃，1小时；氮气氛。
• 收率：73%
• 参考文献：[1] Patent: US2005/222185, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 22, p. 5641 - 5644 [3] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2005, vol. 24, # 5-7, p. 707 - 708 [4] Patent: WO2014/145807, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 26; 27 [5] Patent: WO2014/145807, 2014, A1

路线2：以硼酸中间体（如化合物9c-1或9c-2）为原料

• 步骤：向硼酸中间体（2.877g，3.89mmol）的甲基叔丁基醚（6V）溶液中加入氢氧化钠（0.186g，4.67mmol）的甲醇（10ml）溶液，室温搅拌15分钟；冷却至0℃，加入三氟甲磺酸银（3.012g，11.67mmol），搅拌30分钟；蒸除溶剂，丙酮共蒸发后加丙酮、4A分子筛（7.042g）和Selectfluor（4.2312g，4.67mmol），室温搅拌1小时；过滤浓缩得产物。
• 条件：Stage #1：氢氧化钠；甲醇、甲基叔丁基醚；20℃，0.25小时；惰性气氛；Stage #2：三氟甲磺酸银；甲醇、甲基叔丁基醚；0℃，0.50小时；惰性气氛；Stage #3：4A分子筛、Selectfluor；20℃，1小时。
• 收率：78%
• 参考文献：[1] Patent: WO2014/145807, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 29; 30

路线3：以化合物7[9]为原料

• 步骤：将正丁基锂（11mL，17.6mmol，1.6M己烷溶液）滴加到冷却至-78℃的化合物7[9]（5.58g，7.04mmol）和N-氟苯磺酰亚胺（3.33g，10.56mmol）的无水THF/叔丁基甲基醚/正庚烷（3：1：1.5，90mL）溶液中，1小时内滴加完毕，相同温度搅拌30分钟；用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机层水洗、盐水洗后无水MgSO4干燥，过滤蒸发，中压液相色谱（硅胶，己烷/EtOAc=25/1）纯化得氟乙烯8a（2.17g）、8b（1.03g）、8c（0.84g）。
• 条件：n-丁基锂、N-氟苯磺酰亚胺；四氢呋喃、己烷、叔丁基甲基醚、正庚烷；-78℃，1.5小时；惰性气氛。
• 收率：8a：45%；8b：22%；8c：18%
• 参考文献：[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 155, p. 406 - 417