路线1:以(3R,4R,6aR)-叔丁基-(5-氟-2,2-二甲基-6-三苯甲氧基甲基-4,6a-二氢-3aH-环戊[1,3]二氧杂环戊烯-4-基氧基)二苯基硅烷为原料
- 步骤:将原料(11.66g,14.71mmol)和N-氟苯磺酰亚胺(5.566g,17.65mmol)溶于无水四氢呋喃(100ml),-78℃氮气氛下缓慢加入正丁基锂(27.6ml,44.13mmol,1.6M己烷溶液),搅拌1小时;用饱和氯化铵溶液淬灭,乙酸乙酯萃取,有机层无水硫酸镁干燥后蒸发,快速硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯=6:1)纯化得白色固体产物。
- 条件:正丁基锂、N-氟苯磺酰亚胺;四氢呋喃、己烷;-78℃,1小时;氮气氛。
- 收率:73%
- 参考文献:[1] Patent: US2005/222185, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 22, p. 5641 - 5644 [3] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2005, vol. 24, # 5-7, p. 707 - 708 [4] Patent: WO2014/145807, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 26; 27 [5] Patent: WO2014/145807, 2014, A1
路线2:以硼酸中间体(如化合物9c-1或9c-2)为原料
- 步骤:向硼酸中间体(2.877g,3.89mmol)的甲基叔丁基醚(6V)溶液中加入氢氧化钠(0.186g,4.67mmol)的甲醇(10ml)溶液,室温搅拌15分钟;冷却至0℃,加入三氟甲磺酸银(3.012g,11.67mmol),搅拌30分钟;蒸除溶剂,丙酮共蒸发后加丙酮、4A分子筛(7.042g)和Selectfluor(4.2312g,4.67mmol),室温搅拌1小时;过滤浓缩得产物。
- 条件:Stage #1:氢氧化钠;甲醇、甲基叔丁基醚;20℃,0.25小时;惰性气氛;Stage #2:三氟甲磺酸银;甲醇、甲基叔丁基醚;0℃,0.50小时;惰性气氛;Stage #3:4A分子筛、Selectfluor;20℃,1小时。
- 收率:78%
- 参考文献:[1] Patent: WO2014/145807, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 29; 30
路线3:以化合物7[9]为原料
- 步骤:将正丁基锂(11mL,17.6mmol,1.6M己烷溶液)滴加到冷却至-78℃的化合物7[9](5.58g,7.04mmol)和N-氟苯磺酰亚胺(3.33g,10.56mmol)的无水THF/叔丁基甲基醚/正庚烷(3:1:1.5,90mL)溶液中,1小时内滴加完毕,相同温度搅拌30分钟;用饱和NH4Cl水溶液淬灭,乙酸乙酯萃取,有机层水洗、盐水洗后无水MgSO4干燥,过滤蒸发,中压液相色谱(硅胶,己烷/EtOAc=25/1)纯化得氟乙烯8a(2.17g)、8b(1.03g)、8c(0.84g)。
- 条件:n-丁基锂、N-氟苯磺酰亚胺;四氢呋喃、己烷、叔丁基甲基醚、正庚烷;-78℃,1.5小时;惰性气氛。
- 收率:8a:45%;8b:22%;8c:18%
- 参考文献:[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 155, p. 406 - 417