77716-11-1 4-[(叔丁氧羰基)氨基]-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酸

运输信息：常温运输。危险描述：WGK Germany:3，危险等级为IRRITANT（刺激性），海关编码:29242990。危险性质：否

路线1：以4-(叔丁氧基羰基氨基)-1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸甲酯为原料

• 步骤：将5.0g（19.67mmol）原料溶于120ml 1:1的四氢呋喃（THF）与水的混合溶剂中，加入含8g氢氧化钠的30ml水溶液，搅拌过夜后浓缩，用水稀释，用EtAc/己烷（1:1）萃取；水相用20%磷酸调节至pH 4.0，用EtAc（4×60ml）萃取，合并有机相，经硫酸镁干燥、过滤、蒸发后，用乙醇/乙酸乙酯/己烷结晶。
• 收率：81%（3.81g）
• 产物表征：1H NMR（CD3OD）δ12.79（s,1H）,10.48（br,1H）,7.51（s,1H）,6.99（s,1H）,3.78（s,3H）,1.49（s,9H）；13C NMR δ158.47,153.82,123.64,121.56,109.58,79.52,37.06,28.42；MS m/z 239.2（M-H）
• 参考文献：Journal of Organic Chemistry,2004,vol.69,#23,p.8151-8153；Journal of Pharmaceutical Sciences,1989,vol.78,#11,p.910-917；Patent:WO2010/91150,2010,A1.Location in patent:Page/Page column 141；Journal of the American Chemical Society,1996,vol.118,#26,p.6141-6146；Chemistry-A European Journal,2007,vol.13,#11,p.3177-3186

路线2：以化合物B-3为原料

• 步骤：1. Boc保护：将340g（1.8mol）化合物B-3溶于1L 10%碳酸钠水溶液，加入400g（2.0mmol）二碳酸二叔丁酯的500mL二恶烷浆液，20℃反应3小时，冷却至5℃静置2小时，过滤收集沉淀物；2. 水解：将沉淀物溶于700mL甲醇，加入700mL 2M氢氧化钠，60℃加热6小时，冷却后用乙醚（4×1000mL）洗涤，水相用10%硫酸调pH至约3，用乙酸乙酯（4×2000mL）萃取，合并有机相经硫酸钠干燥后浓缩，再经二氯甲烷与石油醚处理得产物。
• 收率：78%（320g）
• 产物表征：TLC（7:2苯/乙酸乙酯v/v）Rf（酯）0.8，Rf（酸）0.1；1H NMR（DMSO-d6）δ12.10（s,1H）,9.05（s,1H）,7.02（s,1H）,6.55（s,1H）,3.75（s,3H）,1.41（s,9H）；13C NMR（DMSO-d6）δ162.4,153.2,123.3,120.1,119.2,107.9,78.9,36.6,28.7；IR（KBr）3350,2978,1700,1670,1586,1458,1368,1247,1112,887,779；FABMS m/e 241.119（M+H 241.119，C11H17N2O4的计算值）