586-22-1 1-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙-1-酮

海关编码:2914409000

路线1：Swern氧化法

• 步骤：在-78℃下向搅拌的DMSO（7.60mL，107mmol）的CH₂Cl₂（40mL）溶液中加入(COCl)₂（6.20mL，72.3mmol）的CH₂Cl₂（20mL）溶液，搅拌0.25小时；缓慢加入α-乙基-3-氟-4-甲氧基苯甲醇的CH₂Cl₂（40mL）溶液，-78℃搅拌0.5小时；加入三乙胺（18.0mL，129mmol），1小时内升温至室温；用水淬灭，EtOAc萃取，有机层水洗、盐水洗、Na₂SO₄干燥、真空浓缩，硅胶色谱（正己烷:EtOAc=15:1）纯化。
• 条件：Stage #1: -78℃，0.5小时；Stage #2: -78℃至20℃，2小时。
• 收率：3.88g（66%）。
• 参考文献：Patent: EP2168960, 2010, A1；Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol.23, #1, p.375-381。

路线2：格氏反应法

• 步骤：0℃下向3-氟-4-甲氧基苄腈（350mg，2.32mmol）的无水THF（15mL）溶液中加入乙基溴化镁（1M的Et₂O溶液，4.63mL），室温搅拌过夜；饱和NaHCO₃水溶液淬灭，EtOAc萃取，盐水洗涤，干燥蒸发，硅胶柱色谱（石油醚/EtOAc=5/1）纯化。
• 条件：0-20℃。
• 收率：239mg（57%）。
• 参考文献：Patent: WO2013/97773, 2013, A1。