515814-01-4 伏环孢素

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品；WGK Germany: WGK 3；存储类别:6.1C - 可燃，急性毒性 类别3；毒性化合物或者引起慢性影响的化合物；危险性类别:致癌性 类别1B；生殖毒性 类别2

化学合成；钙调磷酸酶抑制剂，用于活动期、狼疮性肾炎成人患者的联合免疫抑制治疗方案；通过抑制钙调磷酸酶，可阻断IL-2的表达和T细胞介导的免疫反应、稳定肾脏足细胞；与环孢素相比，对胆固醇和甘油三酯的影响更小，糖尿病风险更低；是钙调神经磷酸酶(CN; PP2B)抑制剂；在体外实验中作为免疫抑制剂的疗效通过钙调磷酸酶测定法检测，显示出比环孢素更强的效力；在体内研究中，动物对其耐受性良好，无严重不良反应，但部分动物出现不同持续时间的腹泻，体重减轻略高于环孢素组和对照组。

医药

路线1：半合成法

• 起始原料：环孢素A（可通过发酵法获得的天然产物）
• 步骤1：环孢素A与乙酸酐、吡啶和DMAP在二氯甲烷中处理，得到乙酰基环孢素A（收率良好）
• 步骤2：乙酰基环孢素A经臭氧裂解反应，生成氧化加成产物
• 步骤3：在银高氯酸盐存在下，使用丙炔三甲基硅烷和双(环戊二烯基)锆氯化氢对上述醛类产物进行同系化反应，得到反式烯烃
• 步骤4：碱介导的乙酰基去除反应生成伏环孢素
• 纯化：通过半制备高压液相色谱（HPLC）进行纯化