化学合成
化学合成
路线1：以7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮为原料的POCl3氯化法
- 步骤：将300mg（1.9mmol）7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮溶于1.1mL POCl3（12mmol）中并加热回流3小时；将混合物倒入冰水中，用饱和NaHCO3中和并用乙酸乙酯萃取。
- 收率：98%
- 产物结构确认：1H NMR（400MHz，CDCl3）δ8.01（d，J = 8.5Hz，1H），7.68（d，J = 8.9Hz，1H），7.35（d，J = 2.4Hz，1H），7.25（d，J = 8.3Hz，1H），7.20（dd，J = 8.9,2.5Hz，1H），3.93（s，3H）
- 参考文献：
- [1] Patent: WO2016/130968, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 183-184
- [2] Patent: WO2014/85284, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00222
路线2：以中间体441为原料的甲基化法
- 步骤：将中间体441（2.5g，13.9mmol，1.0当量）溶解在DMF（25mL）中，加入K2CO3（5.76g，4.176mmol，3当量）和CH3I（5.2g，36.6mmol，2.63当量）；将反应混合物在25℃下搅拌12小时；将反应混合物倒入水（100mL）中并用EtOAc（150mL）萃取；将有机层用水（80mL×2）、盐水（800mL）洗涤，并经无水Na2SO4干燥；减压除去溶剂，得到中间体442（2.6g，96％收率），为白色固体。
- 收率：96%
- 参考文献：
- [1] Patent: WO2017/32840, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 224; 225
