化学合成。
化学合成
路线1：以氢化钠、三乙基2-膦酰基丙酯、α-酮戊二酸二甲酯为原料的合成方法
- 步骤1：在50mL无水四氢呋喃中悬浮氢化钠（0.58g，25mmol），加入三乙基2-膦酰基丙酯（7.1g，30mmol），待氢气释放停止后，加入溶解于10mL无水四氢呋喃中的α-酮戊二酸二甲酯（3.5g，20mmol），搅拌30分钟。
- 步骤2：加入10mL水，旋转蒸发除去四氢呋喃，用乙醚（3×50mL）萃取，合并乙醚层，硫酸镁干燥后浓缩得浅黄色油状物。
- 步骤3：硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：乙醚:己烷=2:1），得纯三酯4g（产率82%）。
- 步骤4：将三酯溶解于50mL水和乙醇混合溶剂（50:50）中，加入氢氧化钾（4.5g，5当量），加热回流1小时。
- 步骤5：旋转蒸发除去乙醇，盐酸酸化至pH2，乙酸乙酯（200mL）萃取，硫酸镁干燥后浓缩得白色固体。
- 步骤6：二氯甲烷和己烷重结晶，得2-丙酸-3-甲基马来酸酐2g（收率80%）。
- 参考文献：US2003/235916A1（Page12）、US2008/152661A1（Page/Page column18）、EP2539451B1（Paragraph 0133）
