1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-羧酸是制备抗老年痴呆药奈拉西坦的重要中间体,奈拉西坦是新型吡咯烷酮类衍生物,可改善脑能量代谢和神经传递功能,对脑内胆碱能系统机能障碍有明显改善作用。
医药
路线1:以1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-甲酸甲酯为原料
- 步骤:向250mL圆底烧瓶中加入1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-甲酸甲酯(1.89g,12.0mmol)、三甲基硅醇钾(4.64g,36.1mmol)和THF(100mL),室温搅拌过夜;加入HCl(50mL,2.0M在Et₂O中)搅拌5分钟;过滤除去固体,浓缩滤液得粗产物。
- 产率:74.2%
- 参考文献:US2007/238726(2007,A1,Page/Page column 80);WO2007/146824(2007,A2,Page/Page column 154);Organic Letters(2013,vol.15,#10,p.2426-2429)
路线2:以衣康酸和胺为原料
- 步骤:衣康酸2.6g(0.01mol)溶解于10ml DMF中,加入胺2.1g(0.01mol),130℃反应1小时;反应液倒入冰水过滤得白色固体;加入5mol/L NaOH溶解,加热回流2小时;冷却后用1mol/L HCl调节pH至3~4,析出固体;蒸馏水洗涤3次,抽滤干燥得产物。
- 产率:91.3%
- 熔点:141~142℃