是Hedgehog (Hh)信号通路抑制剂,抑制Shh诱导的Hh信号通路(Smo下游)的激活;抑制内源性Gli1和Gli2的活性,减少神经祖细胞的增殖,降低细胞周期蛋白D1、Gli1、Gli2、N-Myc的转录本细胞水平;干扰纤毛发生,减少人类软骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力,抑制原纤毛相关的蛋白IFT88的表达,抑制HH下游效应分子GLI2,阻止甲状旁腺素相关的蛋白,影响MAPK/ERK调节的基质金属蛋白酶(MMP2和MMP9);在斑马鱼模型中,可有效阻止胰腺纤维化和破坏。
生命科学;医药
路线1:以2-(4-氧代-1,4-二氢喹唑啉-2-基)乙腈为原料
- 步骤:将2-(4-氧代-1,4-二氢喹唑啉-2-基)乙腈(202 mg, 1.09 mmol)和三乙胺(167 μL, 1.20 mmol)溶于二恶烷(8 mL)中,缓慢加入2,4-二氯苯甲酰氯(152 μL, 1.09 mmol);将反应混合物在搅拌下回流过夜;冷却后,形成的固体沉淀通过真空过滤收集,依次用甲醇、水、甲醇和二氯甲烷洗涤;干燥后得到目标产物。
- 收率:53%(213 mg)
- 表征数据:1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 7.46-7.50 (m, 1H), 7.52 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.56 (dd, J1 = 8.2 Hz, J2 = 1.9 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.83-7.88 (m, 2H), 8.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H);13C NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 71.74, 117.43, 117.54, 118.71, 125.92, 126.68, 127.66, 129.21, 129.66, 130.49, 134.85, 135.85, 138.15, 139.25, 155.01, 158.3, 118.75;HRMS (m/z): [M + Na]+ calc. for C17H9N3O2Cl2Na, 379.9970; found, 379.9967。
- 参考文献:Patent: WO2012/99916, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 15