路线1：以4-(3-乙氧基-3-氧代丙-1-基)-4-羟基-1-哌啶羧酸1,1-二甲基乙基酯为原料
- 步骤：将对甲苯磺酸（1.75g，9.2mmol）加入到4-(3-乙氧基-3-氧代丙-1-基)-4-羟基-1-哌啶羧酸1,1-二甲基乙基酯（27.63g，0.092mol）的甲苯（250mL）溶液中，加热回流3小时；冷却后减压蒸发溶剂，加入水（400mL）和乙酸乙酯（400mL）分离层，水层用乙酸乙酯（200mL）萃取；合并有机层，盐水洗涤，MgSO₄干燥，减压蒸发溶剂得产物。
- 条件：对甲苯磺酸；甲苯；回流3小时。
- 收率：88%。
- 质谱：m/z（ES+）256（M+1）。
- 参考文献：[1] Patent: US2003/236250, 2003, A1. Location in patent: Page 29；[2] Patent: WO2004/78750, 2004, A1. Location in patent: Page 79-80；[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol.12, #13, p.1759-1762。
路线2：以1-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-羧酸叔丁酯为原料
- 步骤：通过Baeyer-Villiger反应制备中间体20。
- 条件：30%过氧化氢；0.5N氢氧化钠；四氢呋喃/甲醇。
- 收率：46%。
- 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol.21, #21, p.6538-6544。
