路线1：取代胺与2-氟硝基苯在NaH/DMF体系中的反应
- 步骤：在0℃下向NaH（75mol）的DMF（60mL）悬浮液中加入取代胺（50mmol），搅拌30分钟后加入2-氟硝基苯（60mmol）的DMF（30mL）溶液，温热至室温搅拌16小时；反应液倒入饱和NH₄Cl溶液中，过滤，滤饼用水洗涤后甲醇重结晶得产物。
- 条件：Stage #1: NaH、N,N-二甲基甲酰胺、0℃、0.5小时；Stage #2: 25℃、16小时。
- 收率：74.1%。
- 产物性质：红色固体；熔点74.4-75.8℃；¹H NMR（400MHz，DMSO-d₆）δ9.28（s，1H），8.14（d，J=8.0Hz，1H），7.51（m，2H），7.35（m，3H），6.90（m，2H）；MS（ESI）m/z（百分比）：231.1 [M-H]⁻。
- 参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol.25, #16, p.4475-4486
[2] Molecules, 2015, vol.20, #1, p.1712-1730
[3] Archiv der Pharmazie, 1997, vol.330, #11, p.353-357
[4] Patent: WO2008/73459, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 95
[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol.53, #11, p.4511-4521
路线2：邻硝基苯胺与1-氟-2-硝基苯在碳酸钾/二甲苯体系中的反应
- 步骤：将邻硝基苯胺（14.9g）、1-氟-2-硝基苯（29g）、碳酸钾（14.9g）、铜粉（6.9g）和二甲苯（100ml）混合，氩气氛下回流39小时；冷却后过滤，滤液减压浓缩，残余物溶于乙酸乙酯，经水洗、饱和盐水洗、无水硫酸钠干燥后蒸发溶剂，残渣用硅胶柱色谱法（正己烷：乙酸乙酯=10：1）精制得产物。
- 条件：碳酸钾、5,5-二甲基-1,3-环己二烯、乙酸乙酯、氩气氛、回流39小时。
- 收率：72%。
- 产物性质：橙色结晶；¹H-NMR（CDCl₃）δ：6.80-6.86（1H，m），7.05-7.44（6H，m），8.22（1H，dd），9.30（1H，brs）。
- 参考文献：
[1] Patent: US6239131, 2001, B1
