25688-18-0 1-(3-硝基苯基)-1H-吡唑

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路线1：芳基卤与吡唑的偶联反应（产率88%）

• 步骤：在50mL圆底烧瓶中，加入芳基卤（1.0mmol），吡唑（1.2mmol），配体（0.04mmol），Cu₂O（0.10mmol），碳酸铯（2.0mmol）和干燥溶剂（20mL）。置于氮气氛下。在恒定搅拌下将反应混合物在油浴中加热至指定温度20小时，然后冷却至室温。将反应混合物通过多孔过滤漏斗中的硅藻土塞过滤，并用乙酸乙酯洗涤。如果使用DMSO作为溶剂，则通过用25mL水洗涤滤液三次来提取。有机相用无水MgSO₄干燥，减压除去，得到粗产物，将其用硅胶柱色谱纯化，分别用3：1比例的己烷和乙酸乙酯作为洗脱液。
• 条件：With copper(I) oxide; caesium carbonate; N-phenyl-2-pyridincarboxamide-1-oxide In acetonitrile for 20 h; Inert atmosphere; Reflux
• 参考文献： [1] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol.72, #23, p.8969-8971 [2] Tetrahedron Letters, 2016, vol.57, #20, p.2197-2200 [3] Angewandte Chemie, International Edition, 2009, vol.48, #40, p.7398-7401 [4] Angewandte Chemie, 2009, vol.121, #40, p.7534-7537 [5] Tetrahedron Letters, 2011, vol.52, #52, p.7171-7174

路线2：3-氟硝基苯与吡唑的反应（产率71%）

• 步骤：将3-氟硝基苯（1.0g，7.1mmol），吡唑（0.58g，8.5mmol）和碳酸铯（2.8g，8.5mmol）在4mL N-甲基吡咯烷酮中的混合物加热至100℃，保持17小时。冷却至室温后，将混合物用水（75mL）稀释，用乙酸乙酯（3×75mL）萃取，合并的萃取液用盐水（20mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并浓缩。真空，得到1.7g（71％）的110A，为深红色油状物。LCMS（M + H +）= 190.1。HPLC Ret。时间：2.42分钟。
• 条件：With caesium carbonate In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 100℃; for 17 h;
• 参考文献： [1] Patent: WO2003/90912, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 85-86 [2] Australian Journal of Chemistry, 1993, vol.46, #4, p.417-425

路线3：CuI催化的偶联反应（产率56%）

• 步骤：向三颈烧瓶中加入CuI（19mg，0.1mmol，10mol％），1,10-菲咯啉-N-氧化物（39mg，0.2mmol，20mol％），Cs₂CO₃（650mg，2.0mmol）。将反应烧瓶在氩气下抽空。在氩气氛下加入间硝基氯苯（157mg，1.0mmol），吡唑（102mg，1.5mmol）和DMF（2mL）。反应在120℃下进行72小时，在110℃下反应12小时，直到反应原料完全反应（通过TLC完成反应）。反应完成后，得到棕色油状物，将其用乙酸乙酯稀释。过滤除去无机盐，通过旋转蒸发除去溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物，使用石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂，得到1-（3-硝基苯基）-1-氢吡唑，为黄色固体，收率56％。
• 条件：With copper(l) iodide; 1,10-phenanthroline N-oxide; caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 110-120℃; for 84 h; Inert atmosphere
• 参考文献： [1] Chinese Journal of Chemistry, 2014, vol.32, #8, p.685-688 [2] Patent: CN104356131, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0355-0366

路线4：1-碘-3-硝基苯与吡唑的偶联反应

• 步骤：在50 mL圆底烧瓶中，依次加入1-碘-3-硝基苯（1.0 mmol）、吡唑（1.2 mmol）、配体（0.04 mmol）、氧化亚铜（0.10 mmol）、碳酸铯（2.0 mmol）及干燥溶剂（20 mL）。将反应体系置于氮气保护下。在持续搅拌下，将反应混合物于油浴中加热至指定温度，反应20小时后冷却至室温。通过装有硅藻土的多孔过滤漏斗过滤反应混合物，并用乙酸乙酯洗涤滤饼。若使用DMSO作为溶剂，需用25 mL水洗涤滤液三次以进行萃取。合并有机相，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗产物。最后，通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，洗脱剂为体积比3:1的己烷与乙酸乙酯混合溶剂。
• 参考文献： [1] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol.72, #23, p.8969-8971 [2] Tetrahedron Letters, 2016, vol.57, #20, p.2197-2200 [3] Angewandte Chemie, International Edition, 2009, vol.48, #40, p.7398-7401 [4] Angewandte Chemie, 2009, vol.121, #40, p.7534-7537 [5] Tetrahedron Letters, 2011, vol.52, #52, p.7171-7174