253-72-5 1,6-萘啶

常温运输。危险性质：非危险化学品。TSCA listed，危险等级:IRRITANT，海关编码:29339900

化学合成;医药中间体，可用于制备CXCR4抑制剂

医药

路线1

• 步骤: 通过将H₂SO₄（100mL）加入冰浴冷却的H₂O（57mL）制备硫酸溶液，加入甘油（33mL，457mmol）、间硝基苯磺酸钠盐（48g，212mmol）和4-氨基吡啶（10g，106mmol），135℃加热4小时；冷却后用2.5N NaOH（500mL）碱化，冰浴冷却，CH₂Cl₂（3×200mL）萃取，Na₂SO₄干燥浓缩，柱色谱（5％MeOH/CH₂Cl₂）纯化得深橙色油状物，从EtOAc制备HCl盐得橙色低熔点固体
• 条件: 硫酸、间硝基苯磺酸钠盐；水；135℃；4小时
• 收率: 36%
• 参考文献: Chem Pharm Bull. 1971, 19, 1751-1755；Patent: EP1147083, 2004, B1（Page 47）

路线2

• 步骤: 将甘油（138.15g，1.5mol）滴加到冰冷的“磺基混合物”（硝基苯和发烟硫酸的混合物），加入4-氨基吡啶（56.46g，0.6mol），快速滴加水（225ml）使温度升至80℃，搅拌均匀后135℃保持48小时；冷却后倒入1升冰水，NaOH颗粒调pH至13，过滤，滤液用二氯甲烷（2×2升）萃取，Na₂SO₄干燥过滤浓缩，柱色谱（98：2二氯甲烷：甲醇）纯化得琥珀色油状物（静置结晶）
• 条件: 氢氧化钠；水、硝基苯、甘油
• 收率: 18%
• 参考文献: Patent: US5037834, 1991, A；Synthesis, 2007, #8, p.1185-1196

路线3

• 步骤: 将浓硫酸(30mL)缓慢加入20mL水中，依次加入4-氨基吡啶(3.76g,40.0mmol)、甘油(12.52g,136mmol)、间硝基苯磺酸钠(19.8g,88.0mmol)，130℃加热搅拌过夜；2N氢氧化钠水溶液调pH至10，过滤，二氯甲烷(2×200mL)萃取，合并有机相减压浓缩，硅胶柱层析（石油醚:乙酸乙酯＝20:1至1:1）纯化得黄白色固体
• 条件: 浓硫酸、间硝基苯磺酸钠；水；130℃；过夜
• 收率: 69%