24922-01-8 3-环丁基-3-氧代丙酸乙酯

常温运输，危险性质为非危险化学品，海关编码2918999090

化学合成

化学合成

路线1：以3-乙氧基-3-氧代丙酸钾、环丁烷碳酰氯为原料

• 产率：98%
• 合成条件：Stage #1: 三乙胺、氯化镁，乙腈，10-20℃，2.5小时，惰性氛围；Stage #2: 0-20℃，19小时；Stage #3: 氯化氢，水、乙酸乙酯
• 实验步骤：在氩气下，10℃时向3-乙氧基-3-氧代丙酸钾（60.3g，354.25mmol）的乙腈（600mL）悬浮液中加三乙胺（75mL，540mmol）和氯化镁（40.2g，421.72mmol），控温<25℃，室温搅拌2.5小时。0-5℃缓慢加环丁烷碳酰氯（19.25mL，167mmol）（1小时），升温至室温搅拌18小时。蒸发溶剂，残余物溶于乙酸乙酯（700mL），加2M盐酸至pH=5，分离有机层，依次用2M盐酸（200mL）、饱和碳酸氢钠（2×200mL）洗涤，干燥（MgSO₄）、过滤、蒸发得浅黄色油状物（28.0g，98%）。
• 结构确认：1H NMR（400.132 MHz，CDCl₃）δ1.28（3H，t），1.80-1.89（1H，m），1.91-2.05（1H，m），2.12-2.34（4H，m），3.39（2H，s），3.34-3.42（1H，m），4.19（2H，q）
• 参考文献：Patent: WO2011/114148, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 81

路线2：以丙二酸单乙酯、环丁烷碳酰氯为原料

• 产率：78%
• 合成条件：[2,2]联吡啶、正丁基锂，四氢呋喃、己烷，-55-20℃
• 实验步骤：向约-55℃的丙二酸单乙酯（12.0mL，101mmol）和几毫克2,2'-联吡啶的四氢呋喃（250mL）溶液中滴加正丁基锂（2.5M己烷溶液，81.0mL，202mmol），再滴加环丁烷碳酰氯（6.00mL，50.6mmol）。升温至室温搅拌，倒入1N盐酸水溶液，乙醚萃取两次，合并有机层用硫酸镁干燥，饱和碳酸氢钠洗涤两次，再干燥、浓缩、色谱纯化得产物（6.69克，78%）。
• 结构确认：1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ4.06（q，J=7Hz，2H），3.49（s，2H），3.38-3.32（m，1H），2.11-2.05（m，4H），1.90-1.85（m，1H），1.87-1.66（m，1H）1.15（t，J=7Hz，3H）
• ：Patent: US2008/96921, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 45